تظهر دراسة في Nature Microbiology استراتيجية تسمى "التثبيط العمودي": إقران الرفامبيسين مع مركب ثانٍ ليغلق نقاطاً متتالية في مسار النسخ البكتيري. الرفامبيسين يثبّت إنزيم النسخ RNAP، أما المركب الاختباري AAP-SO2 فيرتبط مباشرة بـRNAP في موقع مميز لا يتقاطع مع موقع الرفامبيسين، ويؤثر بشكل خاص على مرحلة استطالة النسخ.
تشرح الدراسة سبب قدرة هذا الاقتران على التغلب على طفرة مقاومة شائعة تسمى βS450L. تساعد الطفرة البكتيريا على التهرب من الرفامبيسين، لكنها تجعل RNAP ينقل الشفرة الوراثية أبطأ ويتوقف بتكرار أكبر. استغل AAP-SO2 هذه النقطة الضعيفة: قتلت الطفرة βS450L في مزرعات الخلايا وأزالتها من تجمع البكتيريا بجعلها معرضة للرفامبيسين مجدداً.
أظهرت اختبارات المزارع السائلة تأثيرات جمعية، بينما في نموذج أرنب محاكٍ لأنسجة تشبه العناقيد الخاملة كان المركبان متضافرين وقتلوا عدداً أكبر بكثير من البكتيريا مقارنة بكل واحد منهما منفرداً. يقدّر الباحثون أن إضافة AAP-SO2 زادت فعالية الرفامبيسين بمقدار 30 مرة. بما أن AAP-SO2 طوّر كدليل مفهوم وليس كمرشح دوائي ناضج، فالمهم الآن بناء مشتق مستقر، وقد قدم الفريق طلب براءة مؤقتة.
من بين الباحثين المشار إليهم Elizabeth Campbell وVanisha Munsamy-Govender وBarbara Bosch وJeremy Rock، وأبلغت جامعة Rockefeller عن العمل المنشور في Nature Microbiology.
كلمات صعبة
- التثبيط العمودي — استراتيجية علاجية تغلق مواقع متتالية في مسار
- الرفامبيسين — مضاد حيوي يثبّت إنزيم النسخ البكتيري
- RNAP — إنزيم النسخ المسؤول عن نسخ الحمض النووي
- استطالة — مرحلة تمديد السلسلة أثناء تكوين الرنا
- طفرة — تغير دائم في المادة الوراثية للخلاياالطفرة
- مزرعة — بيئة مختبرية لتنمية خلايا أو بكتيرياالمزارع, مزرعات
- فعالية — قوة أو قدرة علاج على إحداث النتيجة
- براءة — حماية قانونية مؤقتة لابتكار أو اكتشاف
- متضافر — تعمل مركبات معاً لتعزيز تأثير مشتركمتضافرين
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما الفوائد والمخاطر المحتملة لتطوير مركب مثل AAP-SO2 إلى دواء فعلي؟ اذكر سببين على الأقل.
- كيف يمكن لاستراتيجية إقران مضاد حيوي مع مركب ثانٍ أن تؤثر على تطور مقاومة البكتيريا على مستوى المجتمع؟
- ما الخطوات العملية التي تعتقد أن الباحثين يحتاجون إليها بعد تقديم طلب براءة مؤقتة لجعل المركب مرشحاً دوائياً؟
