أجرى فريق بقيادة Jiandie Lin في معهد علوم الحياة بجامعة Michigan دراسة نشرت في مجلة Journal of Clinical Investigation كشفت عن مجموعة خلايا كبدية جديدة مرتبطة بالتهاب الكبد الدهني المرتبط باضطراب التمثيل الغذائي (MASH). قارن الباحثون التعبير الجيني في خلايا مفردة من عينات سليمة ومريضة، فأكدوا وجود المناطق الثلاث التقليدية في الكبد لكنهم حددوا مجموعة خلوية ظهرت حصراً في عينات MASH.
تميزت هذه الخلايا بعلامات قوية للشيخوخة الخلوية، وهي حالة تبطئ انقسام الخلايا لكنها تبقيها حية وتزيد الالتهاب وتضعف النسيج. التحليل الجيني أظهر نشاطاً غير معتاد لجين يدعى Themis؛ عادةً يُعطّل هذا الجين في الكبد السليم ويُشفر البروتين THEMIS في الخلايا التائية، لكنه كان من بين الجينات الأكثر نشاطاً في كبد الفأر والإنسان المصاب بـMASH.
في تجارب فأرية، أدت إزالة Themis بشكل مخصص في خلايا الكبد إلى تفاقم إصابة الكبد، وزيادة الشيخوخة الخلوية والالتهاب والتليف. بالمقابل، رفع مستويات بروتين THEMIS في خلايا الكبد قلّل الشيخوخة الخلوية وحسّن مقاومة الكبد للإصابة ولامتداد MASH. المؤلفة الرئيسية Xiaoxue Qiu أشارت إلى أن Themis يعمل كمنظم رئيسي لشيخوخة خلايا الكبد، ويقترح الفريق أن هذه النتائج تشكل نقطة انطلاق لتحديد محركات ضرر كبدية أخرى ولمعرفة ما إذا كان مسار THEMIS يمكن أن يكون هدفاً علاجياً.
شارك في التأليف باحثون من جامعة Michigan وكلية الطب بجامعة Pittsburgh، وجاءت دعم الدراسة من National Institutes of Health وAmerican Heart Association ومركز UM لأبحاث السكري. كما أُجيزت جميع إجراءات العمل على الفئران من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية في جامعة Michigan واتُّبعت الإرشادات المؤسسية.
كلمات صعبة
- شيخوخة — تباطؤ انقسام الخلايا مع استمرارها حيةالشيخوخة الخلوية
- تعبير — مقدار نشاط جينات في الخلاياالتعبير الجيني
- تليف — تكوّن نسيج ندبي يضعف وظيفة العضوالتليف
- منظم — عامل يتحكم في نشاط عملية بيولوجيةمنظم رئيسي
- تحليل — فحص النشاط أو البنية الجينية في خلاياالتحليل الجيني
- بروتين — مادة تعمل في الخلايا كوحدة وظيفيةالبروتين THEMIS
- مقاومة — قدرة العضو على مواجهة الضرر والتعافيمقاومة الكبد
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- هل تعتقد أن استهداف مسار THEMIS يمكن أن يقدّم علاجاً فعّالاً لـMASH؟ علّل جوابك.
- ما التحديات أو المخاطر المحتملة عند محاولة تقليل الشيخوخة الخلوية في الكبد علاجياً؟
- كيف يمكن أن تساعد معرفة مجموعة الخلايا الجديدة في تحسين تشخيص أو علاج أمراض الكبد؟