أظهرت دراسة نُشرت في مجلة Cell Reports آلية جديدة لمقاومة الخلايا لدواء السيسبلاتين، إذ اكتشف الباحثون أن تأثير الدواء لا يقتصر على تلف الحمض النووي فحسب، بل يشمل أيضاً اضطراب بنية الأنابيب الدقيقة داخل الخلية. هذه الأنابيب تساعد الخلايا على الحفاظ على شكلها والصمود تحت الضغط، ويمكن للسرطان إعادة برمجة «شفرة التوبولين» لتثبيت هذه البنية.
في مركز هذه الآلية بروتين اسمه tubulin polymerization promoting protein 3 أو TPPP3. وُجد أن الخلايا ذات مستويات أعلى من TPPP3 أكثر قدرة على تثبيت الأنابيب الدقيقة ومقاومة تأثيرات السيسبلاتين أو الكاربوبلاتين. بالمقابل، عاش المرضى الذين كانت مستويات TPPP3 لديهم أقل لفترة أطول وكان تجاوبهم مع العلاج أفضل. في تجارب مخبرية، أدى إزالة TPPP3 إلى استعادة حساسية الخلايا للسيسبلاتين بشكل ملحوظ؛ كما وصفت الباحثة أن «TPPP3 يعمل كدرع واقٍ للخلايا السرطانية».
يركز الباحثون الآن على تطوير أدوية تستهدف TPPP3 واختبار استخدامه كعلامة حيوية لتحديد المرضى المعرضين لمخاطر المقاومة. ستدرس الأبحاث المقبلة كيف يؤثر هذا التعديل على تراكيب العلاج الكيميائي الحالية وما إذا كانت هذه الآلية تلعب دوراً في أنواع أخرى من السرطان، إضافة إلى توضيح علاقة هذا المسار بالآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي مثل تلف الأعصاب وفقدان الشعر وفقدان السمع. شارك في العمل باحثون من جامعة ولاية ميشيغان ومؤسسات بحثية وطنية متعددة.
كلمات صعبة
- آلية — طريقة عمل أو سبب حدوث شيء ماآلية جديدة
- مقاومة — عدم تأثر الخلايا بعلاج أو دواءمقاومة الخلايا
- توبولين — بروتين يشكّل جزءاً من الأنابيب الدقيقةالتوبولين
- بروتين — جزيء خلوي يقوم بوظائف مختلفة
- تثبيت — جعل بنية الخلية أكثر استقراراًتثبيت الأنابيب الدقيقة, تثبيت هذه البنية
- علامة حيوية — مؤشر يقيس حالة المرض أو العلاج
- حساسية — مدى تأثر الخلية بعامل أو علاجحساسية الخلايا, استعادة حساسية الخلايا
- أثر جانبي — أعراض سلبية تظهر بسبب علاج أو دواءالآثار الجانبية
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- كيف قد يغيّر تطوير أدوية تستهدف TPPP3 علاج المرضى المصابين بأورام مقاومة للسيسبلاتين؟ اذكر سببين محتملين.
- كيف يمكن لاستخدام TPPP3 كعلامة حيوية أن يؤثر على اختيار العلاج للمرضى؟ قدم مثالاً عملياً.
- ما المخاطر أو التحديات المحتملة عند استهداف مسار يثبت الأنابيب الدقيقة بالنسبة للآثار الجانبية مثل تلف الأعصاب أو فقدان الشعر؟
