米色脂肪通过影响血管调节血压 ^{CEFR B2}

一项发表在Science并由洛克菲勒大学报道的研究指出，米色脂肪（beige fat）不仅参与产热，还通过改变血管环境来调节血压。研究团队先从临床资料发现棕色脂肪与较低的高血压发生率相关。为验证因果，他们在小鼠脂肪细胞中特异性去除了调控米色特性的基因PRDM16，使得这些动物既不肥胖也不出现明显炎症，能够单独评估米色脂肪的作用。

结果显示，失去米色特性的脂肪在血管周围呈现白色脂肪样并开始表达血管紧张素原，这与动物更高的收缩压和平均动脉压一致。组织学与功能学分析表明血管周围出现纤维化并且离体动脉对血管紧张素II异常敏感。单细胞核RNA测序进一步发现，血管细胞启动了促纤维化的基因程序。

研究者证明，来自异常脂肪细胞的分泌物可在血管细胞中激活这些纤维化基因，并通过基因与蛋白表达数据锁定了单一酶QSOX1。正常情况下，米色脂肪抑制QSOX1表达；米色特性丧失后QSOX1过量产生并触发血管重塑。团队构建的同时缺失Prdm16和Qsox1的小鼠没有出现单独缺失Prdm16时的血管功能障碍。

此外，研究还在大型临床队列中发现携带PRDM16突变的人群血压较高。作者提出了一条独立于肥胖的脂肪—血管信号轴，并将QSOX1视为潜在的治疗靶点。后续研究将探讨QSOX1如何重塑血管支架并改变血管紧张素受体的功能。