Phát hiện RNA nhỏ điều chỉnh cholesterol và xơ vữa ^{CEFR B2}

Một nghiên cứu công bố trên Nature Communications mô tả vai trò của một phân tử RNA nhỏ mang tên tsRNA-Glu-CTC trong điều hòa sinh tổng hợp cholesterol và nguy cơ xơ vữa động mạch. Nhóm nghiên cứu sử dụng PANDORA-seq, phương pháp giải trình tự do UC Riverside phát triển, để phát hiện các RNA nhỏ từng bị ẩn trong gan, cơ quan trung tâm của chuyển hóa cholesterol.

Trên mô hình chuột, tsRNA-Glu-CTC chiếm hơn 65% trong tổng số tsRNA hoặc RNA nhỏ có nguồn gốc từ tRNA ở gan, và mức của phân tử này thay đổi tương ứng với mức cholesterol. Công trình thiết lập mối liên hệ trực tiếp giữa tsRNA-Glu-CTC và SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2). Theo Changcheng Zhou, giáo sư khoa học y sinh tại Trường Y UCR và tác giả chính, mức tsRNA-Glu-CTC cao làm tăng hoạt tính SREBP2 và kích hoạt các gen tổng hợp cholesterol.

Nhóm dùng oligonucleotide phản nghĩa (ASO) để giảm tsRNA-Glu-CTC trên chuột; kết quả là cholesterol giảm và xơ vữa động mạch nhẹ hơn. Các tác giả cho rằng cách tiếp cận này can thiệp sớm hơn trong con đường trao đổi chất so với các thuốc hiện có như statin. Họ cũng thấy dạng tự nhiên đã được sửa đổi hóa học của tsRNA-Glu-CTC hiệu quả hơn các phiên bản tổng hợp và phân tích mẫu máu người gợi ý cơ chế này hoạt động ở người.

Các cộng tác viên đến từ University of Utah School of Medicine; New York Institute of Technology; University of Nevada, Reno School of Medicine; State University of New York, Albany; và các nhà nghiên cứu khác tại UCR. Công trình được tài trợ một phần bởi các khoản trợ cấp của National Institutes of Health và được UC Riverside đưa tin.