Yeni bir faz 1 klinik denemede kişiye özel DNA aşısı GNOS-PV01 güvenli bulundu ve agresif glioblastoma için umut verdi. Çalışma Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital ve Washington University in St. Louis Medicine kurumlarında yürütüldü ve bulgular Nature Cancer dergisinde yayımlandı. Aşı Geneos Therapeutics tarafından geliştirildi; Mass General Brigham ile WashU Medicine iş birliği içinde incelendi ve geliştirme ile izlemeye Geneos katkıda bulundu.
GNOS-PV01, tasarlanmış DNA aracılığıyla hastanın bağışıklık sistemine tümöre özgü neoantijenleri tanıtmayı amaçlıyor. Platform, bir hastanın tümörüne özgü en fazla 40 kanser proteinine karşı yanıtı etkinleştirebiliyor; makalede bu sayının bugüne dek herhangi bir kanser aşısı tedavisinin hedeflediğinin iki katı olduğu vurgulanıyor. Araştırma ekibi, farklı tümör bölgelerinden neoantijen seçmek için WashU algoritmasını kullandı. Aşının hedeflerinden biri, bağışıklık sistemi tarafından saldırılabilen "soğuk" tümörleri "sıcak" hale getirmekti.
Denemeye yeni teşhis konmuş dokuz erişkin glioblastoma hastası alındı. Her hastanın aşısı iyileşme ve radyoterapi döneminde hazırlandı. Enjeksiyonlar ortalama cerrahiden 10 hafta sonra başladı; uygulama programı ilk dokuz hafta boyunca her üç haftada bir doz, ardından hastalar devam ettikçe her dokuz haftada bir doz şeklindeydi. Bağışıklık baskılayıcı steroid kullanan tek hasta dışında tüm katılımcılarda aşı sonrası bağışıklık hücresi aktivitesinde artış görüldü.
Klinik sonuçlar tarihsel verilerle karşılaştırıldığında olumlu bulundu: hastaların üçte ikisinde cerrahiden altı ay sonra kanser ilerlemesi saptanmadı ve üçte ikisi bir yıl hayatta kaldı; iki yıl sonra hayatta olanların oranı üçte bir oldu ve bu oran tarihsel oranın iki katıydı. Bir katılımcı teşhisten neredeyse beş yıl sonra hâlâ yaşıyor ve nüks gözlemlenmiyor. Raporda bireysel hikâyelere de yer verildi; örneğin 2021’de 6,5 santimetrelik tümörü çıkarılan ve daha sonra grade 4 unmethylated MGMT glioblastoma olarak tanımlanan 62 yaşındaki Kim Garland anlatıldı. Araştırmacılar daha büyük, kontrollü çalışmalar yapılmasını, aşı kullanımının diğer glioblastoma tiplerine genişletilmesini ve kombinasyon tedavilerinin araştırılmasını öneriyor. Finansman birkaç vakıf ve NIH kaynaklarından sağlandı.
Zor kelimeler
- neoantijen — Tümöre özgü yeni oluşmuş protein parçasıneoantijenleri
- tasarlamak — Özel amaç için plan ve model yapmaktasarlanmış
- bağışıklık baskılayıcı steroid — Bağışıklık yanıtını azaltan hormon ilacı
- nüks — Hastalık belirtilerinin yeniden ortaya çıkması
- kontrollü — Dış etkenler kontrol edilerek yapılan
- tarihsel — Geçmiş dönemlere ait bilgi veya kayıt
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- Kişiye özel DNA aşıları kanser tedavisinde hangi avantajları ve zorlukları beraberinde getirebilir? Örneklerle açıklayınız.
- Bu çalışmanın tarihsel verilere göre daha iyi sonuçlar göstermesi ne tür klinik çalışmaların yapılmasını zorunlu kılar? Neden?
- Aşı tedavilerini diğer tedavilerle (örneğin radyoterapi veya immünoterapi) birleştirmenin potansiyel yararları ve riskleri nelerdir?
İlgili makaleler
Bazı bebek maması yağları ve erken karaciğer yağlanması
Yeni bir hayvan çalışması, bebek mamalarında kullanılan belirli yağ türlerinin gelişen karaciğerde yağ birikimine katkıda bulunabileceğini gösteriyor. Araştırmada farklı yağ içeren iki mama karşılaştırıldı ve orta zincirli yağların daha hızlı yağ birikimine yol açtığı bulundu.
Manyetik Rezonansta (MRI) Yeni Fiziksel Model
Rice Üniversitesi ve Oak Ridge Ulusal Laboratuvarı araştırmacıları, moleküler hareketleri MRI sinyalleriyle ilişkilendiren fizik tabanlı bir model geliştirdi. Çalışma The Journal of Chemical Physics dergisinde yayımlandı ve kod açık kaynak verildi.
Omurilik yaralanmasında hücre nakli kalp sağlığını iyileştirebilir
Araştırmacılar sıçan modelinde omurilik yaralanmasından sonra olgunlaşmamış sinir hücreleri naklederek dolaşım üzerinde sinir kontrolünü kısmen geri getirdi. Nakil dinlenme kan basıncını dengeledi ve ortalama kalp atış hızını azalttı.
GA1CAR: Fab ile kontrol edilebilen modüler CAR‑T hücreleri
Araştırmacılar, hedeflemeyi saldırı mekanizmasından ayıran GA1CAR adında modüler bir CAR‑T sistemi geliştirdi. Kısa ömürlü Fab parçalarıyla hücrelerin etkinliği kontrol ediliyor ve farklı tümör hedeflerine yönlendirilebiliyor; hayvan modellerinde olumlu sonuçlar görüldü.