Çalışma PRMT5 (protein arginin metil transferaz 5) üzerinde yoğunlaşıyor; PRMT5 gen düzenlemesinde rol oynayan ve uzun süredir ilaç hedefi olarak araştırılan bir enzimdir. Normal hücrelerde PRMT5 molekülü SAM ile etkileşirken, MTAP geninin mutasyonu veya kaybı durumunda tümör hücrelerinde MTA molekülü birikiyor ve PRMT5 ile etkileşime giriyor. Makalede tüm kanserlerin yaklaşık %10 ila %15’inde MTAP değişikliği olduğuna değiniliyor.
Araştırma ekipleri, ilaçların PRMT5’in MTA ile bağlı formuna bağlanmasını test etmek için Promega’nın NanoBRET Target Engagement teknolojisine dayanan bir biyosensör yaklaşımı kullandı. Oxford Üniversitesi ekibi genetik olarak kodlanmış bir PRMT5‑NanoLuc biyosensörüne bağlanan ve canlı hücrelerde ilaç‑hedef etkileşimini raporlayan hücre içine geçebilen CBH‑002 adlı bir BRET probu tasarladı. Elizabeth Mira Rothweiler ve çalışma arkadaşları CBH‑002’nin farklı PRMT5 inhibitörlerini ve metabolit düzeylerine duyarlılığını ölçebildiğini buldu.
Ani Michaud ve diğer yazarlar, bunun canlı hücrelerde bu tür bir yarışmalı olmayan inhibitör mekanizmasının ilk doğrudan karakterizasyonu olduğunu belirtiyor. Biyosensör ekiplerin farklı inhibitörlerin belirli metabolik koşullar altında nasıl davrandığını incelemesine ve bazı tümörlerin neden savunmasız hâle geldiğini anlamasına olanak sağladı. Yazarlar, bulguların PRMT5’in MTA ile bağlı olduğu durumlarda etkili ve tümör dokusuyla sınırlı yeni bir tümöre özgü ilaç sınıfına işaret ettiğini söylüyor.
Çalışma Stony Brook University, University of Oxford, Boston University ve Promega Corporation arasında bir işbirliği olarak yürütüldü ve National Institutes of Health (NIH) dahil birkaç kuruluşun desteğini aldı.
Zor kelimeler
- düzenleme — genlerin işleyişini kontrol etme sürecidüzenlemesinde
- mutasyon — bir gen veya DNA değişikliğimutasyonu
- metabolit — canlıdaki kimyasal maddelerin ara ürünü
- biyosensör — canlı hücrelerde değişikliği ölçen cihaz
- inhibitör — bir enzimin veya sürecin etkinliğini azaltan maddeinhibitörlerini
- yarışmalı olmayan — hedefle aynı bağlanma yerini paylaşmayan tür
- etkileşim — iki veya daha fazla şeyin birbirini etkileme durumuetkileşime, etkileşimini
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- PRMT5’in MTA ile bağlanmasının bazı tümörleri neden savunmasız hâle getirdiğini nasıl açıklarsınız?
- Tümöre özgü ilaçlar geliştirmek için biyosensör kullanmanın hangi avantajları ve sınırlamaları olabilir?
- Bu çalışmanın hasta tedavisine katkı sağlaması için hangi ek deneyler veya aşamalar gerekli olabilir?
İlgili makaleler
Köpeklerde kan testiyle lenfomada erken yanıt tahmini
Tufts ve UMass araştırması, evcil köpeklerde kan hücrelerindeki gen aktivitesinin yaygın büyük B hücreli lenfomada erken tedavi yanıtını öngörebileceğini gösterdi. Bazı genler uzun sağkalımla, interferonla ilişkili genler ise kötü sonuçlarla bağlantılı bulundu.
AUC ve Minapharm biyoteknoloji akademisi kuruyor
Amerikan Kahire Üniversitesi ile Minapharm Pharmaceuticals, Mısır, Orta Doğu ve Afrika genelinde biyoteknoloji eğitimi ve araştırma kapasitesini güçlendirmek için ortaklık kurdu. Program bu yılın başında başlayacak ve akademi, sanayiyle işbirliğine odaklanacak.
Alternatif tedaviler meme kanseri sağkalımını azaltıyor
Yeni çalışma, besin takviyeleri, zihin-ve-beden uygulamaları ve akupunktur gibi alternatif tedavilerin meme kanseri hastalarında daha düşük sağkalım ile ilişkili olduğunu gösteriyor. Hem yalnızca alternatif hem de kombinasyon kullanımı daha kötü sonuçlarla bağlandı.
80 yaş ve üzeri lenfoma hastalarında düşük doz kemoterapi etkili
Yeni çalışma, 80 yaş ve üzeri hastalarda azaltılmış kemoterapinin sık görülen bir lenfomada birçok kişiyi tedavi edebildiğini veya yaşam süresini uzattığını gösterdi. Araştırma gerçek dünya kliniklerinden elde edilen verilerle yapıldı.