Baz-eşlemesi düzenleyiciler, belirli bir genom dizisini tanıyan bir hedefleme bileşeni ile DNA'yı değiştiren bir enzimin birleşmesinden oluşur ve bu iki parça moleküler bir bağlayıcı ile birbirine bağlıdır. Önceki düzenleyiciler, grup tarafından 2020'de tasarlananlar da dahil olmak üzere, tek bir C'yi veya bitişik iki C'den birini değiştirebiliyordu; ancak "CC…CC" şeklinde kümelenmiş sitozinlerde istenmeyen değişiklikler sık görülüyordu. Bu sorunun önemi büyüktü çünkü bu tür düzenleyicinin hedefleyebileceği on binlerce hastalık yapıcı C→T ve T→C mutasyonunun dörtte üçü böyle kümelenmiş sitozinleri içeriyor.
Araştırma ekibi bağlayıcıyı ayarlayarak düzenleyicinin DNA'ya bağlanma gücünü zayıflattı; sonuç olarak komşu bazlardaki aktivite azaldı. İnsan hücreleri üzerinde yapılan deneylerde yeniden tasarlanan varyant yan mutasyonları yüzde 80'ten fazla düşürürken hedeflenen bölgede güçlü etkinliği korudu. Özellikle kistik fibroz ile ilişkili bazı gen bölgelerinde istenmeyen değişiklikler yüzde 50-60 seviyelerinden yüzde 1'in altına indi ve istenen düzeltme büyük ölçüde korundu.
Bu çalışma hâlâ erken, klinik öncesi aşamada bulunuyor. Geliştirilmiş düzenleyici, nadir varyantların doğru hücresel modellerini oluşturmak, ilaçları test etmek ve daha kişiselleştirilmiş genetik tıbbı desteklemek için kullanılabilir. Çalışma ayrıca çeşitli kurumların desteğiyle yürütüldü.
- National Institutes of Health
- National Science Foundation
- Cystic Fibrosis Foundation
Kaynak: Rice University.
Zor kelimeler
- düzenleyici — genomu belirli şekilde değiştiren moleküldüzenleyiciler, düzenleyicinin
- bağlayıcı — iki molekülü birbirine tutan maddebağlayıcıyı
- sitozin — DNA'da bulunan bir nükleotid bazsitozinlerde, sitozinleri
- mutasyon — DNA dizisinde oluşan kalıcı değişiklikmutasyonunun, mutasyonları
- varyant — bir genin farklı veya değişmiş çeşidivaryantların
- kümelenmek — parça veya öğelerin gruplaşması, toplanmasıkümelenmiş
- hedeflemek — belirli bir bölgeyi veya diziyi seçip etkilemekhedefleyebileceği
- klinik öncesi — insan üzerinde yapılmayan, laboratuvar veya hayvan aşaması
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- Bağlayıcıyı zayıflatmanın istenmeyen değişiklikleri azaltması neden önemli olabilir? Açıklayın.
- Geliştirilmiş düzenleyicinin hâlâ klinik öncesi aşamada olması hangi sonraki adımların gerektiğini düşündürüyor? Örnek verin.
- Bu teknolojinin kişiselleştirilmiş genetik tıbba nasıl katkı sağlayabileceğini düşünüyorsunuz? Kısa gerekçe yazın.
İlgili makaleler
Novartis'in yeni sıtma ilacı GanLum güçlü sonuçlar gösterdi
Novartis tarafından geliştirilen GanLum, içinde ganaplacide molekülü olan yeni bir sıtma tedavisidir. Geç aşama denemede güçlü sonuçlar verdi ve ilaç direncine karşı umut olabilir; onaylar yaklaşık 16 months içinde bekleniyor.
Kanser hücrelerine yönelik ilaç etkileşimini ölçen yeni biyosensör
Araştırma, PRMT5 adlı proteinin kanser hücrelerine özgü formuyla ilaçların nasıl etkileştiğini canlı hücrelerde ölçen bir biyosensör yöntemi sunuyor. Yöntem MTAP eksikliği olan tümörlerde seçici ilaç geliştirmeye yardımcı olabilir.
Alternatif RNA işlenmesi ve memeli ömrü
Yeni çalışma, alternatif RNA işlenmesinin 26 memeli türü arasında 2.2 ila 37 yıl arasındaki ömür farklarını açıklamaya yardımcı olabileceğini gösteriyor. Analiz altı doku, özellikle beyni inceliyor ve bulgular RNA bağlayan proteinlerle kontrol edilen kesilme desenlerine işaret ediyor.
