Сердечная недостаточность затрагивает миллионы людей, и левожелудочковые вспомогательные устройства (LVAD) иногда позволяют сердцу восстановить функцию. Однако восстановление наблюдается не у всех пациентов, и причины этого оставались неясными. Новое исследование, опубликованное в Journal of the American Heart Association, выделяет белок PERM1 как важную молекулярную особенность такого восстановления.
Исследователи во главе с Джанко Уоррен (Junco Warren) из Fralin Biomedical Research Institute при Virginia Tech и Ставросом Дракоcом (Stavros Drakos) из Университета Юты проанализировали ткань сердца 19 пациентов. Сравнивались образцы из верхушки левого желудочка, взятые до установки LVAD и позже — при снятии устройства или при трансплантации. Пациентов разделили на «реагирующих» и «нереагирующих» по степени улучшения функции. У реагирующих уровень PERM1 полностью восстановился, у нереагирующих он остался подавленным, что показало сильную корреляцию с клиническим улучшением.
PERM1 регулирует процессы, с помощью которых кардиомиоциты производят и используют энергию; восстановление сопровождалось нормализацией стресс-ассоциированных метаболических путей. Уоррен отмечает, что это первый мышечно-специфичный молекулярный сигнал, связанный с восстановлением при хронической сердечной недостаточности у человека, и пока не ясно, стимулирует ли PERM1 восстановление или отражает его. Дракоc добавляет, что исследование начинает объяснять, почему одни пациенты восстанавливаются, а другие — нет.
Предыдущие работы лаборатории Уоррен показывали, что повышение PERM1 улучшает функцию сердца в экспериментальных моделях и может предотвращать сердечную недостаточность в доклинических исследованиях. Для разработки потенциальных терапий исследователи соучредили компанию, ориентированную на генно-терапевтические подходы на основе PERM1. Финансирование исследования предоставили National Institutes of Health, American Heart Association, US Department of Veterans Affairs, Nora Eccles Treadwell Foundation и внутренние фонды Fralin.
Сложные слова
- вспомогательное устройство — аппарат, помогающий работе органа, например сердцавспомогательные устройства
- левожелудочковый — относящийся к левому желудочку сердцалевожелудочковые
- восстановление — процесс возвращения функции или нормального состояния
- кардиомиоцит — клетка сердечной мышцы, которая сокращается и даёт энергиюкардиомиоциты
- корреляция — степень связи между двумя или более показателямикорреляцию
- нормализация — возвращение к нормальному уровню или состояниюнормализацией
- генно-терапевтический — метод лечения с использованием геновгенно-терапевтические
- белок — молекула в клетке, выполняющая определённые функции
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и опасения вы видите в генно-терапевтических подходах на основе PERM1?
- Какие дополнительные исследования нужны, чтобы понять, вызывает ли PERM1 восстановление сердца?
- Какие факторы, помимо молекулярных, могут объяснить, почему одни пациенты восстанавливаются после установки LVAD, а другие нет?
Похожие статьи
Биоразлагаемый пластырь с микроножками для сердца
Учёные создали биоразлагаемый пластырь с микроножками, который доставляет интерлейкин‑4 прямо на повреждённую поверхность сердца. Пластырь уменьшает воспаление, поддерживает заживление и может снизить образование рубца после инфаркта.
Учёные создали органоиды, моделирующие мерцательную аритмию
Исследователи из Michigan State University разработали небольшие органоиды, похожие на сердце. В них добавили иммунные клетки, вызвали воспаление и получили нерегулярные сокращения, напоминающие мерцательную аритмию; препарат частично вернул ритм.
Генетический вариант повышает риск сердечной недостаточности у детей с миокардитом
Исследование показало, что у некоторой части детей с миокардитом есть патологические варианты генов. Эти варианты повышают риск дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности, поэтому авторам рекомендовано генетическое тестирование.