Diapausa embrionária e um interruptor molecular ^{CEFR B2}

Pesquisadores investigaram como células-tronco embrionárias de camundongo preservam a identidade celular durante longos períodos de baixo metabolismo, um estado análogo à diapausa embrionária observada em muitos mamíferos. Trabalhos anteriores já indicavam várias rotas para esse estado — bloqueio de mTOR, redução de Myc ou alteração de reguladores da cromatina como MOF — e Alexander Tarakhovsky, da Rockefeller University, descreve a diapausa como uma estratégia de sobrevivência alcançável por caminhos distintos.

Nos experimentos, a equipa usou I-BET151, um inibidor BET desenvolvido no laboratório que imita deficiência de Myc, e também inibiu mTOR para simular escassez de nutrientes. Em ambos os casos, as células-tronco reduziram drasticamente metabolismo, produção de RNA e síntese proteica, mantendo a pluripotência. Elas resistiram a tentativas de forçar a especialização e, após remoção dos inibidores, retomaram o desenvolvimento normal e puderam integrar embriões saudáveis.

Todos os estressores ativaram a mesma resposta central: genes que funcionam como travões da via MAP kinase foram ligados. Desligar esses travões levou à perda de pluripotência e à diferenciação rápida. Os investigadores mostram que diferentes estressores deslocaram a proteína Capicua, que normalmente mantém os genes-travão silenciosos; remover Capicua permitiu a ativação desses travões.

O estudo aprofunda pesquisas epigenéticas do laboratório, incluindo mimetismo de histonas, e sugere implicações mais amplas: o mesmo mecanismo de travagem pode ajudar a explicar como células imunes, células-tronco teciduais, vírus e células cancerosas persistem durante estresse metabólico prolongado. A equipa também investiga se programas semelhantes à diapausa afetam o envelhecimento neuronal e a resistência a danos.