Problemas como tendão de Aquiles, ombro de nadador e cotovelo de tenista são exemplos de tendinopatias causadas por sobrecarga dos tendões. Uma equipe do ETH Zurich, liderada por Jess Snedeker e Katrien De Bock, identificou um motor molecular central: a proteína HIF1.
Os investigadores mostraram que uma parte de HIF1 funciona como fator de transcrição, alterando a atividade genética das células tendinosas. Em experimentos com camundongos e em tecidos humanos obtidos durante cirurgias, a ativação permanente de HIF1 provocou doença do tendão mesmo sem sobrecarga. Por outro lado, desligar HIF1 especificamente nos tendões impediu o desenvolvimento da lesão mesmo quando houve sobrecarga.
O aumento de HIF1 levou a uma remodelação patogênica do tendão: formaram-se mais ligações cruzadas entre as fibras de colágeno, o que reduz a função mecânica e torna o tecido mais frágil. Além disso, houve crescimento de vasos sanguíneos e nervos no tecido, um achado que ajuda a explicar a dor associada.
Os autores enfatizam a importância do tratamento precoce, porque o dano causado por HIF1 pode se acumular e tornar-se irreversível; em estágios avançados, a fisioterapia pode deixar de surtir efeito e a única opção atual é remover cirurgicamente a parte afetada. Identificar HIF1 também abre caminho para abordagens farmacológicas mais seguras: a equipe pretende investigar etapas bioquímicas e moléculas reguladas por HIF1 que possam ser alvos de tratamento, já que a inibição sistêmica de HIF1 poderia causar efeitos colaterais por seu papel na detecção de baixos níveis de oxigênio em vários órgãos.
O estudo foi publicado em Science Translational Medicine.
Palavras difíceis
- tendinopatia — doença ou lesão nos tendões por uso repetidotendinopatias
- sobrecarga — excesso de carga ou esforço sobre uma estrutura
- fator de transcrição — proteína que altera a atividade de genes
- ativação — ligar ou tornar uma proteína continuamente ativa
- remodelação — mudança na organização ou estrutura de um tecido
- ligação cruzada — ligações extras entre fibras que unem proteínasligações cruzadas
- fisioterapia — tratamento com exercícios e técnicas de reabilitação
- inibição — ato de reduzir ou bloquear a atividade molecular
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Perguntas para discussão
- Que vantagens e riscos vê numa abordagem que bloqueie HIF1 apenas nos tendões, em vez de inibir HIF1 em todo o corpo?
- Como a identificação de HIF1 pode alterar o tratamento de atletas com sobrecarga repetida?
- Que medidas precoces, além da fisioterapia, poderiam reduzir o risco de tendinopatia segundo o texto?
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