Nieuw onderzoek in de Journal of the American Heart Association plaatst het eiwit PERM1 in het centrum van herstelprocessen bij hartfalenpatiënten die worden ondersteund met LVAD's. Hartfalen treft meer dan 6 miljoen mensen in de Verenigde Staten, en hoewel LVAD's het hart kunnen ontlasten, ervaart slechts een deel van de patiënten een betekenisvol herstel van de hartfunctie. De biologische redenen hiervoor waren tot voor kort onduidelijk.
Onderzoekers, waaronder Junco Warren (Fralin Biomedical Research Institute, Virginia Tech) en Stavros Drakos (University of Utah), analyseerden hartweefsel van 19 patiënten. Ze vergeleken monsters die vóór de plaatsing van de LVAD waren genomen met monsters die later waren verkregen bij het verwijderen van het apparaat of bij transplantatie. Het weefsel kwam uit de apex van de linkerventrikel. Patiënten werden als responders of non-responders ingedeeld op basis van verbeteringen in hartfunctie.
De studie toont dat PERM1-niveaus vóór behandeling bij alle patiënten verlaagd waren. Na LVAD-ondersteuning keerden PERM1-niveaus bijna naar normaal terug alleen bij de patiënten bij wie het hartfunctieherstel optrad; bij non-responders bleef het eiwit onderdrukt. Er was een sterke correlatie tussen PERM1-niveaus en verbeterde hartfunctie. PERM1 reguleert de energieproductie en het energiegebruik van hartcellen, en herstel ging gepaard met normalisatie van stressgerelateerde metabole routes. Vorig werk uit Warrens laboratorium liet zien dat verhoging van PERM1 de hartfunctie verbetert in experimentele modellen en hartfalen kan voorkomen in preklinische studies. Warren en collega’s hebben een bedrijf opgericht om PERM1-gebaseerde gentherapieën verder te ontwikkelen.
- Financiering: National Institutes of Health
- American Heart Association
- US Department of Veterans Affairs
- Nora Eccles Treadwell Foundation en interne Fralin-financiering
Moeilijke woorden
- eiwit — molecuul in cellen met specifieke functie
- herstel — terugkeer naar betere gezondheid of functieherstelprocessen, hartfunctieherstel
- weefsel — groepen van cellen die samen een taak hebbenhartweefsel
- linkerventrikel — onderste linker hartkamer die bloed pompt
- correlatie — verband tussen twee maten of verschijnselen
- gentherapie — behandeling die genetisch materiaal inbrengt in cellengentherapieën
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Waarom kan het belangrijk zijn dat PERM1-niveaus normaliseren bij sommige patiënten? Geef twee mogelijke gevolgen.
- Welke zorgen of voordelen zie je bij het ontwikkelen van PERM1-gebaseerde gentherapieën voor hartfalenpatiënten?
- Hoe kunnen externe financieringsbronnen (zoals de genoemde instellingen) het vervolgonderzoek naar PERM1 beïnvloeden?
Gerelateerde artikelen
Syfilis verbonden met ernstigere hart- en vaatproblemen
Een Amerikaanse studie van Tulane vond dat later stadium van syfilis samenhangt met meer ernstige hart- en vaatgebeurtenissen en hoger overlijdensrisico. De onderzoekers gebruikten 15 jaar patiëntgegevens uit ziekenhuizen in New Orleans.
Celtransplantatie verbetert hart en bloedvaten na ruggenmergletsel
Onderzoekers plaatsten onvolledig gedifferentieerde zenuwcellen in een rattenmodel met ruggenmergletsel. De circulatie verbeterde: de bloeddruk in rust stabiliseerde en de gemiddelde hartslag daalde. Hormonale reacties bleven aanwezig, en toekomstig werk wil die reacties verminderen.
Nieuwe pleister brengt IL-4 naar een beschadigd hart
Onderzoekers ontwikkelen een biologisch afbreekbare micronaaldpleister die IL-4 direct naar het beschadigde hart brengt. De pleister stimuleert macrofagen om te herstellen en beperkt littekenvorming, wat de hartfunctie en prognose kan verbeteren.
Klein RNA regelt cholesterol en hartziekte
Onderzoekers ontdekten het kleine RNA tsRNA-Glu-CTC in de lever. Dit molecuul beïnvloedt SREBP2, verhoogt cholesterol en draagt bij aan atherosclerose; verlaging van het RNA verminderde ziekte in muismodellen en was ook zichtbaar in mensen.