Beige vet beïnvloedt bloeddruk en vaatstructuur ^{CEFR B2}

Onderzoekers hebben laten zien dat beige vet een directe rol speelt in de regulatie van de bloeddruk door invloed op de vaatwand. Vertrekkend van klinische data die bruin vet koppelen aan lagere hypertensie, verwijderde het team Prdm16 specifiek in vetcellen van muizen. Die gerichte aanpak schiep muismodellen die geen obesitas of ontsteking ontwikkelden, waardoor de functie van beige vet geïsoleerd kon worden bestudeerd.

Bij verlies van beige identiteit namen perivascular adipocyten kenmerken van wit vet aan en begonnen zij angiotensinogeen te produceren, de voorloper van een hormoon dat de bloeddruk verhoogt. De gemodificeerde dieren toonden een hogere systolische en gemiddelde arteriële druk; histologie toonde vezelrijke, stugge afzettingen rond vaten en geïsoleerde arteriën bleken buitengewoon gevoelig voor angiotensine II. Single-nucleus RNA-sequencing toonde dat vasculaire cellen een pro-fibrotisch genprogramma activeren, wat de vaatcompliantie vermindert.

Het onderzoek liet ook zien dat vocht dat door de gewijzigde vetcellen werd uitgescheiden deze fibrotische genen in vasculaire cellen kan activeren. Met analyses van gen- en eiwitexpressie identificeerden de auteurs het enzym QSOX1 als een door veranderde adipocyten geproduceerd molecuul. Normaal wordt QSOX1 onderdrukt door beige vet; bij verlies van beige identiteit wordt het overgeproduceerd en veroorzaakt het structurele veranderingen die de bloeddruk verhogen. Muizen zonder zowel Prdm16 als Qsox1 ontwikkelden niet de vasculaire dysfunctie die bij enkel Prdm16-verlies zichtbaar was. De bevindingen, gepubliceerd in Science en gerapporteerd door Rockefeller University, tonen een nieuw obesitas-onafhankelijk signaalpad van vet naar vaten en suggereren QSOX1 als een mogelijk therapeutisch doel. Vervolgstudies zullen onderzoeken hoe QSOX1 de vaatstructuur herschikt en de functie van angiotensine-receptoren verandert.