Onderzoekers hebben het kleine RNA tsRNA-Glu-CTC geïdentificeerd als een belangrijke regulator van cholesterolmetabolisme en als een factor bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. De studie, gepubliceerd in Nature Communications, gebruikte PANDORA-seq, een sequentiemethode ontwikkeld aan UC Riverside, om eerder verborgen kleine RNA-moleculen in de lever te detecteren.
In muismodellen bleek tsRNA-Glu-CTC zeer overvloedig aanwezig in de lever—meer dan 65% van alle detecteerbare tRNA-afgeleide kleine RNA's—en de hoeveelheid wijzigde direct mee met het cholesterolgehalte. Het molecuul versterkt de activiteit van SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), een sleutelproteïne die de genen aanzet die cholesterol synthetiseren. Dit mechanisme draagt bij aan hogere cholesterolwaarden en vergroot het risico op atherosclerose.
Het team verlaagde tsRNA-Glu-CTC met een antisense-oligonucleotide (ASO). Die verlaging reduceerde cholesterol en leidde tot minder ernstige atherosclerose bij muizen. Volgens de onderzoekers biedt deze aanpak een 'upstream' voordeel ten opzichte van bestaande geneesmiddelen zoals statines, omdat ze eerder in de metabole route ingrijpt. Daarnaast bleek een natuurlijk chemisch gemodificeerde vorm van tsRNA-Glu-CTC effectiever dan synthetische varianten, wat bruikbaar kan zijn voor gerichte geneesmiddelenontwikkeling.
Analyse van menselijke bloedmonsters toonde dat personen met verhoogde tsRNA-Glu-CTC de neiging hadden hogere circulerende cholesterolwaarden te hebben, wat suggereert dat het mechanisme ook bij mensen actief is. Bijdragers aan het werk kwamen onder meer van de volgende instellingen:
- University of Utah School of Medicine
- New York Institute of Technology
- University of Nevada, Reno School of Medicine
- State University of New York, Albany en onderzoekers bij UCR
Het werk werd gedeeltelijk gefinancierd door subsidies van de National Institutes of Health en gerapporteerd door UC Riverside.
Moeilijke woorden
- regulator — een stof die een biologisch proces beïnvloedt
- cholesterolmetabolisme — lichaamsprocessen die de aanmaak en afbraak van cholesterol regelen
- sequentiemethode — techniek om DNA of RNA te lezen en analyseren
- sleutelproteïne — belangrijk eiwit met een centrale rol in een proces
- antisense-oligonucleotide — kort stukje RNA of DNA dat andere RNA blokkeert
- atherosclerose — vernauwing van slagaders door ophoping van vetten
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Welke voordelen en mogelijke risico's ziet u bij het richten op tsRNA-Glu-CTC als nieuw behandeldoel in vergelijking met statines?
- Hoe zou de ontdekking van effectievere natuurlijk chemisch gemodificeerde vormen de ontwikkeling van gerichte geneesmiddelen kunnen beïnvloeden?
- Welke vervolgonderzoeken zijn volgens u nodig om vast te stellen of deze bevindingen veilig en effectief toepasbaar zijn bij mensen?
Gerelateerde artikelen
Langwerkend hiv-middel lenacapavir onder druk in Zimbabwe
Een halfjaarlijks hiv-preventiemiddel, lenacapavir, wordt in Zimbabwe uitgerold. Diplomatieke spanningen met de VS bedreigen toekomstige doses en wetenschappers waarschuwen dat uitstel kan leiden tot resistentie tegen het middel.
Veroudering van monocyten gekoppeld aan sommige depressiesymptomen
Onderzoekers vonden dat een merker van biologische veroudering in bloed verband houdt met stemmings- en cognitieve symptomen van depressie, vooral anhedonie en hopeloosheid. De relatie bleek bij vrouwen met en zonder HIV, maar niet voor alle soorten klachten.
Vogelgriep en melkklieren bij verschillende zoogdieren
Onderzoekers onderzochten melkklierweefsel van meerdere zoogdieren en vonden siaalzuurreceptoren. Dit suggereert dat H5N1 mogelijk tussen dieren en mensen kan overspringen. De studie roept op tot meer toezicht en maatregelen om verspreiding te beperken.