예일 연구팀, 섬유화 새 치료 길 제시 ^{CEFR B2}

섬유화는 장기와 피부에 과도한 흉터 조직을 만들며 삶의 질을 크게 떨어뜨린다. 예일 의과대학 연구팀은 에피렐린과 EGFR-STAT1 경로에 주목해 섬유성 질환 치료의 두 가지 유망한 방향을 제시했다.

첫 연구는 학술지 Blood에 발표되었다. 연구진은 에피렐린을 표적으로 하는 인간 단일클론 항체를 개발했다. 에피렐린은 EGFR(표피 성장 인자 수용체)에 결합하는 신호 분자로, 경화증 환자 피부에서 수치가 높게 관찰되었다. 단일세포 RNA 시퀀싱으로 경화증과 이식편대숙주질환 조직을 비교한 결과 에피렐린의 상향 조절이 공통된 특징이었다. 새 항-에피렐린 항체를 사람화된 마우스 모델과 환자 피부 생검에 적용하자 섬유화 관련 바이오마커가 감소했다. 이는 다양한 섬유성 질환에서 적용 가능한 치료 전략을 시사한다.

두 번째 연구는 Nature Communications에 실렸고, 여섯 개 이상의 염증성 피부질환을 비교해 섬유성 질환의 섬유아세포에서 STAT1 활성도가 더 높다는 점을 확인했다. STAT1 결핍 마우스에서는 EGFR을 활성화했을 때 정상 마우스보다 섬유화가 덜 진행되었고, 배양 실험에서도 STAT1이 섬유성 유전자 활성화의 시작에 필요함이 입증되었다. 또한 EGFR이 Janus kinase들(JAKs)과는 독립적으로 STAT1을 활성화할 수 있어, 일부 질환에서 JAK 억제제가 효과적이지만 섬유화에는 한계가 있음을 설명한다.

예일의 공동 연구자들은 항-에피렐린 신호 억제가 특히 섬유성 이식편대숙주질환에서 뚜렷하고, 상처나 염증 시 주로 활성화되어 안전성이 기대된다고 말했다. 연구진은 항-에피렐린 치료를 루푸스와 화농성한선염 같은 다른 섬유성 질환에서도 시험할 계획이다.

• 직접 에피렐린 억제
• EGFR-STAT1 경로 표적화