연구진은 UC Riverside의 PANDORA-seq 시퀀싱 기법으로 간에서 이전에 보이지 않던 작은 RNA들을 탐색했습니다. 그 가운데 tsRNA-Glu-CTC가 마우스 간에서 특히 풍부하게 나타났고, 검출 가능한 tRNA 유래 소형 RNA의 65% 이상을 차지했습니다. 이 분자의 수준은 콜레스테롤 변화와 직접 연동했습니다.
교신저자인 UCR 의대의 생의학과 교수 Changcheng Zhou는 tsRNA-Glu-CTC 수치가 증가하면 SREBP2(Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2)의 활성이 커지고 콜레스테롤 합성 관련 유전자들이 켜진다고 설명했습니다. 연구진은 이 메커니즘이 죽상동맥경화증의 플라크 형성을 촉진해 동맥을 좁히고 혈류를 감소시킨다고 밝혔습니다. 미국 국립보건원 자료에 따르면 45세에서 84세 사이 미국인의 약 절반이 진단되지 않은 죽상동맥경화증을 안고 살고 있습니다.
연구팀은 마우스에서 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)를 사용해 tsRNA-Glu-CTC를 낮추자 콜레스테롤 수치와 죽상동맥경화증 정도가 줄어드는 것을 확인했습니다. Zhou는 이 접근법이 스타틴과 같은 약물보다 대사 경로의 더 상류에서 작용한다는 점이 장점이라고 말했습니다. 또한 자연적으로 화학적 변형을 가진 형태가 합성 버전보다 콜레스테롤 조절에 더 효과적이라는 결과는 향후 표적 약물 개발 방향을 제시합니다.
사람 혈액 샘플 분석에서도 tsRNA-Glu-CTC가 높은 개인이 순환 콜레스테롤 수치가 높은 경향을 보여 인간 생리와의 관련성이 시사되었습니다. 추가 기여자로 University of Utah School of Medicine, New York Institute of Technology, University of Nevada, Reno School of Medicine, State University of New York, Albany 및 UCR의 다른 연구자들이 참여했으며, 이 연구는 일부 미국 국립보건원 보조금을 받아 수행되었다고 UC Riverside가 보도했습니다.
어려운 단어·표현
- 죽상동맥경화증 — 동맥 안쪽에 지방과 염증이 쌓이는 병죽상동맥경화증의, 죽상동맥경화증 정도가, 죽상동맥경화증을
- 안티센스 올리고뉴클레오타이드 — 특정 RNA를 표적해 억제하는 짧은 핵산 유사 분자안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)를
- 소형 RNA — 크기가 작고 기능이 있는 짧은 RNA 분자tRNA 유래 소형 RNA의
- tsRNA-Glu-CTC — tRNA에서 유래한 특정 소형 RNA 분자tsRNA-Glu-CTC가, tsRNA-Glu-CTC 수치가, tsRNA-Glu-CTC를, tsRNA-Glu-CTC가 높은 개인이
- 플라크 — 동맥 내벽에 쌓이는 지방과 세포 찌꺼기 덩어리플라크 형성을
- 화학적 변형 — 분자의 원자 결합이나 구조가 달라진 상태화학적 변형을
팁: 글에서 강조된 단어에 마우스를 올리거나 포커스/탭하면, 읽거나 들으면서 바로 간단한 뜻을 볼 수 있습니다.
토론 질문
- tsRNA-Glu-CTC를 표적으로 하는 치료법은 스타틴과 비교해 어떤 장점과 한계를 가질 수 있을까? 이유를 설명하시오.
- 사람 혈액 샘플에서 tsRNA-Glu-CTC와 순환 콜레스테롤의 연관성을 확인한 결과는 임상 적용에 어떤 의미가 있을까? 어떤 추가 연구가 필요할지 말해보시오.
- 자연적 화학적 변형이 합성 버전보다 효과적이라는 사실이 향후 표적 약물 개발에 어떤 영향을 줄 수 있을까?
