TWEAK–Fn14経路と関節リウマチの治療効果 ^{CEFR B2}

ワシントン州立大学の新しい研究は、関節リウマチで見られる炎症が、従来注目されてきたTNF経路だけでなく、TWEAK–Fn14という別の経路の活動と相互作用することで増幅される可能性を示しました。研究チームはヒト組織とラットのデータを用いて、炎症を引き起こす分子間のやり取りを詳細にマッピングしました。その結果、TWEAK–Fn14経路とTNFの双方が活性化していると炎症が急激に増すことが分かりました。

研究ではFn14受容体を遮断すると、通常TNFによって引き起こされる炎症の急増が抑えられると報告されています。Salah-uddin Ahmed（薬学・製薬科学学部教授で大学院教育担当の副学部長）は、この経路を主要なTNF経路が遮断されている場合でも炎症を続けさせる「裏口（back-door）」の侵入経路と表現しました。論文の第一著者はAhmedの研究室の元大学院生、Farheen Shaikhです。結果は学術誌 Cellular & Molecular Immunology に掲載されました。

この発見は、TNF阻害薬が全ての患者で効果を示さない理由を説明する可能性があります。FDAは5種類のTNF阻害薬を承認しており、これらは強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎などにも使われています。TNF阻害薬の市場は2024年に約 $25 billion と推定されました。Ahmedは患者の約30〜40%が反応しないことや、反応する患者でも効果が低下する例があると指摘しています。

次の段階として、Ahmedは炎症の両経路を同時に標的とするか、Fn14経路単独を標的とする治療戦略を試験する計画です。研究チームはTNFとFn14の相互作用を「クロストーク」と呼び、Fn14のさらなる研究がTNFに関与する他の自己免疫疾患の理解に役立つ可能性があると述べています。