腱の痛みとHIF1の関係 ^{CEFR B2}

アキレス腱痛、テニス肘、スイマーの肩、ジャンパー膝などの腱障害は、若年層と高齢者の双方でよく見られ、腱への過負荷に伴う強い痛みを生じます。チューリッヒ工科大学の研究チーム（ジェス・スネデカー、カトリエン・デ・ボックら）は、こうした病変の中心的な分子ドライバーとしてHIF1を特定しました。

研究者らは、HIF1の一部が転写因子として腱細胞の遺伝子活性を制御することを確認しました。マウス実験では、HIF1を恒常的に活性化すると腱に過負荷を与えなくても病変が生じ、逆に腱でHIF1をオフにすると過負荷による病変の発症が抑えられました。これらはHIF1上昇が因果的に腱障害を引き起こし得ることを示します。

HIF1の上昇は腱組織の病的リモデリングを誘導し、コラーゲン線維内の架橋が増えて腱はもろくなり機械的機能が低下しました。加えて血管や神経の組織内侵入が観察され、これが痛みの説明につながる可能性があります。研究者は損傷が蓄積して不可逆的になる前の早期治療が重要だと強調しています。

HIF1を標的にした薬物治療の可能性は示されますが、全身でHIF1をオフにすると低酸素の検知機能を損なうなど副作用の恐れがあると指摘されています。研究チームは現在、HIF1の周辺にある生化学的ステップやHIF1に影響される他の分子を探して、より安全な治療ターゲットを見つける計画です。研究はScience Translational Medicineに掲載され、出典はETH Zurichです。