بناءً على نتائج نُشرت في Journal for the ImmunoTherapy of Cancer، طوّر فريق بقيادة براين شيريدان في جامعة Stony Brook لقاحاً فموياً معدّلاً يعتمد على بكتيريا Listeria monocytogenes لاستهداف سرطان القولون والمستقيم موضعياً في الأمعاء. جاءت الفكرة لتجهيز الجهاز المناعي في مكان تطوّر الورم مباشرة، خلافاً لمحاولات سابقة استخدمت إعطاءً وريديّاً لنفس النوع من اللقاحات.
عدّل الباحثون سلالة Listeria بإزالة جينات ضراوة أساسية مع الإبقاء على قدرتها على الوصول إلى جهاز المناعة المعوي. في نموذج فأري أدى الإعطاء الفموي إلى استجابة قوية لخلايا CD8 التائية المضادة للأورام داخل أنسجة الجهاز الهضمي، مع بقاء اللقاح محصوراً في الأمعاء وعدم انتشاره إلى أعضاء أخرى. لم تُسجّل آثار جانبية كبيرة مثل فقدان الوزن، مما دلّ على أمان نسبي في هذا النموذج.
كان للّقاح تأثير أولي في تقليل نمو الورم المحلي، لكن التأثير تحسّن بشكل كبير عند دمجه مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية الموجودة. أنتج الجمع تحكماً أقوى في الورم وحفّز تراكم خلايا CD8 التائية المخصّصة للورم داخل بيئة الورم، وقدّمت الخلايا المقيمة في الأمعاء مستوى من الحماية لم يحققه أي علاج بمفرده.
- النهج ركّز على الاستجابة المناعية الموضعية في الأمعاء.
- الطريق الفموي قلل من انتشار اللقاح خارج الجهاز الهضمي.
- التركيب مع مثبطات نقاط التفتيش حسّن السيطرة على الورم.
أشار الباحثون إلى أن هذه الاستراتيجية قد تحسّن التكهن لمرضى سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي. حصلت الدراسة على دعم من وزارة الدفاع، والمعاهد الوطنية للصحة عبر NIAID، ومؤسسة بحوث جامعة ولاية نيويورك وعدد من المؤسسات الخيرية.
كلمات صعبة
- تطوير — إنشاء أو تحسين منتج علمي أو طبي جديدطوّر
- لقاح — مادة تحفّز الجهاز المناعي لمكافحة المرضلقاحاً
- موضعي — مخصص لجزء محدد من الجسمموضعياً
- مثبط — دواء يقلل نشاط جزء من الجهاز المناعيمثبطات
- خلية تائية — نوع من خلايا الجهاز المناعي يقتل الخلايا المصابةخلايا CD8 التائية, خلايا CD8 التائية المضادة للأورام, خلايا CD8 التائية المخصّصة للورم
- إعطاء — وصول مادة إلى المريض عبر طريق محددإعطاءً, الإعطاء الفموي
- تكهن — تقدير مستقبل الحالة أو نتائج المرضالتكهن
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما فوائد التركيز على الاستجابة المناعية الموضعية في الأمعاء بدلاً من الإعطاء الوريدي؟ اذكر سببين محتملين.
- كيف قد تُحسّن هذه الاستراتيجية التكهن أو نتائج العلاج لمرضى سرطان القولون والمستقيم المتقدم؟
- ما مخاطر أو قيود يجب بحثها قبل محاولة استخدام هذا اللقاح المعدّل فموياً على البشر؟
