Washington State University’den araştırmacılar, bazı romatoid artrit tedavilerinin başarısızlığını açıklayabilecek alternatif bir inflamasyon yolunu tanımladı. Çalışmada TWEAK ile onun reseptörü Fn14 tarafından yönlendirilen hattın, Tümör Nekroz Faktörü (TNF) ile birleşerek inflamasyonu artırabildiği bulundu. Ekip, inflamatuvar yanıtın arkasındaki moleküler iletişimi haritalamak için insan dokularını ve sıçan verilerini kullandı ve hem TWEAK–Fn14 yolunun hem de TNF’nin aynı anda aktif olduğu durumlarda inflamasyonun keskin biçimde yükseldiğini gösterdi.
Makalenin yazışma yazarı ve Eczacılık ve Farmasötik Bilimler Fakültesi’nde araştırma ve lisansüstü eğitimden sorumlu dekan yardımcısı olan Salah-uddin Ahmed, Fn14 reseptörünün bloke edilmesinin TNF’nin genellikle tetiklediği inflamatuvar sıçramayı azalttığını bildirdi ve bu yolun TNF ana hattı bloke edildiğinde inflamasyona devam etme olanağı veren bir "arka kapı" işlevi gördüğünü tanımladı. Makalenin birinci yazarı Farheen Shaikh’tir ve bulgular Cellular & Molecular Immunology dergisinde yayımlandı.
Bu keşif, TNF inhibitörlerinin tüm hastalarda hastalığı kontrol edememesini açıklamaya yardımcı olabilir. Romatoid artrit dünya nüfusunun yaklaşık %1’ini etkiliyor. FDA tarafından onaylanan beş TNF inhibitörü pek çok kişiye fayda sağladı ve bu ilaçlar ankilozan spondilit, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit gibi durumlarda da kullanılıyor. Pazarın 2024’te yaklaşık 25 milyar dolar olduğu tahmin ediliyor ve Ahmed hastaların yaklaşık %30–%40’ının yanıt vermediğini veya zamanla etkinliğin azaldığını belirtiyor.
Bir sonraki adım olarak ekip, hem inflamatuvar yolları birlikte hedefleyen hem de yalnızca Fn14 yoluna odaklanan terapötik stratejileri testlemeyi planlıyor. Araştırmacılar, TNF ile Fn14 arasındaki etkileşimi bir tür karşılıklı etkileşim (crosstalk) olarak tanımlıyor ve Fn14’ün daha ileri çalışılmasının TNF’nin rol oynadığı diğer otoimmün hastalıkları aydınlatabileceğini söylüyor.
Zor kelimeler
- inflamasyon — vücutta oluşan iltihabi ve savunma tepkisiinflamasyonu, inflamasyonun
- reseptör — hücuttaki molekülleri algılayan proteinreseptörü, reseptörünün
- tümör nekroz faktörü — vücutta iltihap veren bir sinyal proteini
- bloke etmek — bir sürecin çalışmasını durdurmak veya engellemekbloke edilmesinin, bloke edildiğinde
- karşılıklı etkileşim — iki yolun birbirini etkilediği ilişki
- inhibitör — bir biyolojik süreci yavaşlatan veya durduran maddeinhibitörü
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- Fn14 yolunu hedefleyen bir tedavi, romatoid artrit hastaları için hangi faydaları ve riskleri getirebilir? Açıklayınız.
- İki inflamatuvar yolu aynı anda hedeflemenin klinik uygulamada karşılaşabileceği zorluklar neler olabilir? Örnek veriniz.
- Araştırmacıların bulguları TNF’nin rol oynadığı diğer otoimmün hastalıkların tedavisi için nasıl bir yol gösterebilir? Düşüncelerinizi belirtiniz.
İlgili makaleler
Gebelikte orman yangını dumanı otizm riskini artırabilir
Yeni bir çalışma, gebeliğin son aylarında orman yangını dumanına maruziyetin çocukların daha sonra otizm tanısı alma olasılığını artırabileceğini gösteriyor. Çalışma 2006–2014 döneminde Güney Kaliforniya'daki 200.000'den fazla doğumu inceledi.
ABD'de düşük gelirli ailelerde bebek sağlığı farkı büyüyor
2012–2022 dönemini kapsayan araştırma, ABD'de düşük gelirli ailelerde doğan bebeklerin erken doğma ve düşük doğum ağırlığı riskinin daha yüksek olduğunu gösteriyor. Araştırmacılar ulusal veri kaynağı PRAMS'in kapanmasının izlemeyi zorlaştıracağı uyarısında bulundu.
Hücrelerin Ani Geçişi ve Fibroziste Mekanik Dönüşüm Noktası
Washington University ve Tsinghua Üniversitesi araştırmacıları, hücre gruplarının sağlıktan hastalığa ani geçişini mekanik bir 'dönüşüm noktası' ile açıkladı. Çalışma kolajen lifleri, çapraz bağlanma ve tedavi yaklaşımlarına dair bulgular sundu.
Köpeklerde kan testiyle lenfomada erken yanıt tahmini
Tufts ve UMass araştırması, evcil köpeklerde kan hücrelerindeki gen aktivitesinin yaygın büyük B hücreli lenfomada erken tedavi yanıtını öngörebileceğini gösterdi. Bazı genler uzun sağkalımla, interferonla ilişkili genler ise kötü sonuçlarla bağlantılı bulundu.