New York'taki Rockefeller Üniversitesi'ndeki ekip, T hücresi reseptörünü doğal bir zar ortamını taklit ederek cryo-EM ile inceledi ve sonuçlarını Nature Communications'ta yayımladı. Çalışma, reseptörün dinlenme halinde kapalı ve sıkışmış bir konumda olduğunu ortaya koydu; antijen sunan bir molekülle karşılaştığında ise "kutudan fırlayan oyuncak" gibi açılıp uzadı.
Araştırmacılar iki önemli metodolojik değişiklik yaptı: kompleksi zara geri yerleştirmek için nanodiskler kullandılar ve T hücresinin doğal zarına benzeyen bir lipid karışımı tercih ettiler. Önceki yapısal çalışmalar detarjanla zarı kaldırmıştı; bu durum reseptörün her zaman açık görünmesine yol açmış olabilir.
Laboratory of Molecular Electron Microscopy başkanı Thomas Walz, bütün zarın reseptörü aktivasyona kadar yerinde tuttuğunu söyledi. Birinci yazar Ryan Notti ise aktivasyonun başlangıcını anlamanın, mevcut terapilerden neden birçok hastanın yararlanmadığını açıklayabileceğini belirtti. Notti aynı zamanda Memorial Sloan Kettering Cancer Center’da sarkomlu hastaları tedavi ediyor.
Zor kelimeler
- reseptör — Hücre yüzeyinde sinyal alan protein.reseptörünü, reseptörün
- antijen — Bağışıklık sistemini uyaran yabancı molekül.
- nanodisk — Hücre zarı benzeri küçük yapay disk.nanodiskler
- lipid karışımı — Zara benzeyen çeşitli yağ molekülleri.
- detarjan — Zar ve proteinleri çözen kimyasal madde.detarjanla
- aktivasyon — Bir hücre ya da molekülün etkin hale gelmesi.aktivasyona, aktivasyonun
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- T hücresi reseptörünün doğal zar ortamında incelenmesi neden önemlidir? Açıklayınız.
- Araştırmacılar aktivasyonu anlamanın bazı hastaların terapilerden yararlanmamasını açıklayabileceğini söylüyor. Sizce bunun sebepleri neler olabilir?
- Laboratuvarda nanodiskler ve lipid karışımı gibi daha doğal yöntemler kullanmanın avantajları neler olabilir?
İlgili makaleler
mTORC2'yi Seçici Hedefleyen İlaçlar Kanser Tedavisine Yol Gösteriyor
Brown Üniversitesi'nden bir çalışma mTOR proteininin iki farklı kompleks oluşturduğunu ve mTORC2'nin seçici olarak bloke edilmesinin kanser hücrelerinin büyüme sinyallerini durdurabileceğini gösteriyor. Bulgular yeni ilaç tasarımlarına işaret ediyor.
