В кишечнике нашли запасной путь для производства антител IgA ^{CEFR B2}

Группа исследователей из Yale под руководством Emily Siniscalco в статье в журнале Immunity описала существование двух отдельных путей, приводящих к образованию иммуноглобулина A (IgA) в кишечнике после стимуляции иммунитета. Обычная схема предполагает, что наивные В‑клетки (IgM) попадают в герминативные центры, где они созревают, один раз переключаются в новый класс (IgG, IgE или IgA) и накапливают соматические мутации, повышающие сродство к антигенам и обеспечивающие длительную защиту.

Авторы проследили В‑клеточные ответы у мышей и установили, что большая часть IgA, вырабатываемого в первые три недели, не происходит из герминативных центров, тогда как герминативный IgA становится заметен в период с третьей по шестую неделю. Вне‑герминативный и герминативный IgA показали схожую антигенную специфичность и сопоставимое число мутаций, хотя ранее считали, что вне‑центровые В‑клетки лишены таких мутаций.

Реконструкция эволюционных связей выявила, что IgA и IgG часто имеют очень близких недавних предков, причём эти предки оказались не IgM, а клетки IgG1. Наличие последовательностей IgG1 в клетках, продуцирующих IgA, указывает на возможный последовательный переход IgM → IgG → IgA. Кроме того, IgG1 локализуется в Пейеровы бляшки тонкой кишки, где присутствуют молекулы, необходимые для переключения класса на IgA, и такая схема наблюдалась как у мышей, так и у людей.

Авторы отмечают, что открытие подчёркивает избыточность механизмов защиты в кишечнике: разные пути обеспечивают производство IgA. Пока неясно, почему вне‑герминативные клетки проходят мутацию, и это станет темой будущих исследований. Понимание этих маршрутов может помочь в создании более эффективных мукозных вакцин против кишечных патогенов и респираторных вирусов. Финансовую поддержку обеспечили National Institutes of Health, Yale University и несколько исследовательских стипендий и центров; источник информации — Yale.