Wetenschappers van The Rockefeller University onderzochten de structuur van de T-celreceptor (TCR) met cryo-EM en publiceerden hun bevindingen in Nature Communications. Ze plaatsten het TCR-complex terug in een membraanachtige omgeving en maakten zo beelden die anders waren dan eerdere studies.
In de nieuwe beelden staat de receptor in rust in een gesloten, samengevouwen toestand. Zodra de receptor een antigeen-presenterend molecuul tegenkomt, opent en verlengt hij zich, vergelijkbaar met een springpop. Om dit te bereiken gebruikte het team nanodiscs — kleine schijfjes membraan gestabiliseerd door een steuneiwit — en een lipidemengsel dat leek op het native T-celmembraan. Het correct assembleren van alle acht eiwitten in de nanodisc bleek lastig.
De onderzoekers merken op dat het intacte membraan de receptor op zijn plaats houdt totdat activatie optreedt. Volgens de auteurs kan dit structurele inzicht helpen om T-celtherapieën te verfijnen en uit te breiden, onder meer voor adoptieve therapieën bij sommige sarcomen.
Moeilijke woorden
- t-celreceptor — eiwit op T-cellen dat antigenen herkent
- membraanachtig — dat lijkt op een celmembraanmembraanachtige
- samenvouwen — zich in een compactere vorm vouwensamengevouwen
- antigeen-presenterend — molecuul dat een antigeen aan cellen toont
- nanodisc — klein schijfje met membraan om eiwittennanodiscs
- steuneiwit — eiwit dat andere moleculen helpt stabiliseren
- lipidemengsel — mengsel van vetachtige stoffen in membranen
- assembleren — onderdelen samenbrengen tot één compleet complex
- activatie — het begin van een biologische reactie of werking
- adoptieve therapie — behandeling met overgebrachte of gekweekte immuuncellenadoptieve therapieën
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Hoe belangrijk denk je dat dit structurele inzicht is voor nieuwe T-celbehandelingen? Leg kort uit.
- Zou het gebruik van membraanachtige omgevingen ook nuttig kunnen zijn voor ander onderzoek? Waarom wel of niet?
- Welke mogelijke voor- en nadelen zie je bij het ontwikkelen van adoptieve therapieën voor kanker?
Gerelateerde artikelen
Bewegen vermindert 'chemo brain' tijdens chemotherapie
Een fase 3-studie van de University of Rochester onderzocht of een thuisprogramma met wandelen en oefeningen (EXCAP) cognitieve klachten tijdens chemotherapie kan verminderen. Deelnemers hielden hun stappen bij en de bewegingsgroep voelde zich vaak scherper.
Nieuwe methode maakt tagatose uit glucose
Onderzoekers ontwikkelden een manier om tagatose, een zeldzame suiker met suikerachtige smaak en minder calorieën, biosynthetisch te maken uit glucose. De aanpak gebruikt aangepaste bacteriën en een nieuw enzym en levert hogere opbrengsten dan eerdere methoden.
Modulaire GA1CAR maakt CAR‑T‑therapie flexibeler
Onderzoekers van de University of Chicago ontwikkelden GA1CAR, een modulair CAR‑T‑systeem dat korte antistoffragmenten gebruikt om te regelen wanneer en waar cellen actief zijn. In proefdieren remden deze cellen tumorgroei en konden later opnieuw geactiveerd worden.
