Wetenschappers van The Rockefeller University onderzochten de structuur van de T-celreceptor (TCR) met cryo-EM en publiceerden hun bevindingen in Nature Communications. Ze plaatsten het TCR-complex terug in een membraanachtige omgeving en maakten zo beelden die anders waren dan eerdere studies.
In de nieuwe beelden staat de receptor in rust in een gesloten, samengevouwen toestand. Zodra de receptor een antigeen-presenterend molecuul tegenkomt, opent en verlengt hij zich, vergelijkbaar met een springpop. Om dit te bereiken gebruikte het team nanodiscs — kleine schijfjes membraan gestabiliseerd door een steuneiwit — en een lipidemengsel dat leek op het native T-celmembraan. Het correct assembleren van alle acht eiwitten in de nanodisc bleek lastig.
De onderzoekers merken op dat het intacte membraan de receptor op zijn plaats houdt totdat activatie optreedt. Volgens de auteurs kan dit structurele inzicht helpen om T-celtherapieën te verfijnen en uit te breiden, onder meer voor adoptieve therapieën bij sommige sarcomen.
Moeilijke woorden
- t-celreceptor — eiwit op T-cellen dat antigenen herkent
- membraanachtig — dat lijkt op een celmembraanmembraanachtige
- samenvouwen — zich in een compactere vorm vouwensamengevouwen
- antigeen-presenterend — molecuul dat een antigeen aan cellen toont
- nanodisc — klein schijfje met membraan om eiwittennanodiscs
- steuneiwit — eiwit dat andere moleculen helpt stabiliseren
- lipidemengsel — mengsel van vetachtige stoffen in membranen
- assembleren — onderdelen samenbrengen tot één compleet complex
- activatie — het begin van een biologische reactie of werking
- adoptieve therapie — behandeling met overgebrachte of gekweekte immuuncellenadoptieve therapieën
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Hoe belangrijk denk je dat dit structurele inzicht is voor nieuwe T-celbehandelingen? Leg kort uit.
- Zou het gebruik van membraanachtige omgevingen ook nuttig kunnen zijn voor ander onderzoek? Waarom wel of niet?
- Welke mogelijke voor- en nadelen zie je bij het ontwikkelen van adoptieve therapieën voor kanker?
Gerelateerde artikelen
Taurine kan leukemie voeden en botten verzwakken
Onderzoekers vinden dat taurine leukemiestamcellen kan voeden en tegelijk botten kan verzwakken. Een nieuwe studie onderzoekt hoe gebruik van taurine in het beenmerg andere cellen daar schaadt en waarschuwt voor supplementen zonder overleg.
Diapauze beschermt muisembryostamcellen
Een studie in Genes & Development laat zien dat muisembryonale stamcellen tijdens diapauze hun pluripotentie behouden, ook als hun stofwisseling en eiwitproductie sterk dalen. Verschillende stressoren schakelen een gemeenschappelijke moleculaire reactie in.
