Een team van The Rockefeller University, onder leiding van Thomas Walz met eerste auteur Ryan Notti, gebruikte cryo-EM om de T-celreceptor (TCR) in een zo natuurlijk mogelijke omgeving te bestuderen. De studie, verschenen in Nature Communications, plaatste het multi-eiwitcomplex in nanodiscs en een lipidemengsel dat leek op het native T-celmembraan. Daarmee maakten de onderzoekers beelden die afweken van eerdere studies die detergent gebruikten.
In die beelden heeft de TCR in rust een gesloten, samengevouwen conformatie. Bij contact met een antigeen-presenterend molecuul klapt de receptor open en verlengt hij zich, als een springpop. De groep voerde twee belangrijke methodologische veranderingen door: het terugbrengen van het complex in een membraan met nanodiscs en het gebruik van een native-achtig lipidemengsel. Het correct assembleren van alle acht eiwitten in de nanodisc was een technische uitdaging.
Walz stelde dat het intacte membraan de receptor immobiliseert totdat activatie plaatsvindt. Notti, die patiënten met sarcomen behandelt bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center en het project voorstelde na zijn PhD aan Rockefeller, benadrukte dat inzicht in de vroegste activatiestappen kan verklaren waarom veel patiënten geen voordeel halen uit huidige therapieën. De auteurs schrijven dat het nieuwe structurele beeld kan helpen T-celtherapieën te verfijnen en uit te breiden.
- Notti suggereerde dat receptorgevoeligheid herontworpen kan worden en activatiedrempels af te stemmen.
- Walz voegde toe dat de structuren vaccindesign kunnen informeren.
- De resultaten maken gedetailleerde studie van HLA-gepresenteerde antigenen en TCR-interacties mogelijk.
Moeilijke woorden
- nanodisc — kunstmatige schijf van lipiden voor onderzoeknanodiscs
- lipidemengsel — mengsel van verschillende vetachtige moleculen
- conformatie — vorm of ruimtelijke toestand van een eiwit
- antigeen-presenterend — eiwit of cel die antigenen laat zien
- immobiliseren — vastzetten zodat iets niet meer kan bewegenimmobiliseert
- assembleren — onderdelen samenvoegen tot één functioneel geheel
- activatie — begin of aanzet van werking of reactieactivatiestappen
- structureel — betrekking hebbend op de opbouw of vormstructurele
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Waarom kan het bestuderen van de TCR in een native-achtig membraan belangrijker zijn dan onderzoek met detergent?
- Welke technische uitdaging beschrijven de auteurs bij het maken van nanodiscs, en waarom is dat lastig?
- Op welke manieren zouden verbeterde structurele beelden kunnen bijdragen aan betere T-celtherapieën of aan het ontwerp van vaccins?
Gerelateerde artikelen
Antilichaamtherapie verwijdert sporen van multiple myeloom
Vroege resultaten tonen dat linvoseltamab, een nieuw antilichaam, in een fase 2-proef resten van multiple myeloom kan weghalen. In de proef hadden alle patiënten die de behandeling afrondden geen aantoonbare ziekte; grotere studies zijn nodig.
Tijd van behandeling beïnvloedt reactie van glioblastoom op chemotherapie
Nieuw onderzoek toont aan dat het tijdstip van behandeling kan veranderen hoe glioblastoom reageert op temozolomide. MGMT-activiteit en methylatie wisselen door de dag; onderzoekers stellen chronodiagnostiek en chronotherapie voor.
Algen vangen microplastics in afvalwater
Onderzoekers van de University of Missouri gebruiken genetisch aangepaste algen die limoneen maken. De algen trekken waterafstotende microplastics aan, vormen klonten die zinken en kunnen zo water zuiveren en materialen voor bioplastic leveren.
Taurine kan leukemie voeden en botten verzwakken
Onderzoekers vinden dat taurine leukemiestamcellen kan voeden en tegelijk botten kan verzwakken. Een nieuwe studie onderzoekt hoe gebruik van taurine in het beenmerg andere cellen daar schaadt en waarschuwt voor supplementen zonder overleg.
