대체 스플라이싱이 포유류 수명 차이를 설명할 수 있다 ^{CEFR B2}

이 연구는 대체 스플라이싱이 포유류의 최대 수명 차이를 설명하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 제시한다. 대체 스플라이싱은 한 유전자가 엑손을 포함하거나 건너뛰어 여러 버전의 mRNA와 서로 다른 단백질을 생성하게 하는 과정이다. 연구진은 최대 수명이 2.2년에서 37년까지인 포유류 26종(>16배 차이)을 비교했다.

분석 결과, 유전자 발현량의 차이보다 스플라이싱 방식의 변화가 최대 수명을 더 잘 예측했다. 연구는 뇌를 포함한 6종류의 조직을 비교했고, 종들 사이에 공통된 수명 관련 스플라이싱 패턴이 여럿 발견되었다. 특히 뇌에서는 수명과 연결된 스플라이싱 사건 수가 다른 조직보다 두 배로 많아 눈에 띄었다.

연구진은 이러한 스플라이싱이 RNA 결합 단백질에 의해 엄격히 통제되는 유전적 프로그램이며 단순한 노화의 부산물이 아니라고 밝혔다. 더 오래 사는 종들은 수명을 최적화하도록 스플라이싱을 조절하는 분자 프로그램을 진화시켰을 가능성이 있고, 이 프로그램은 환경 영향에 따라 수명 조절을 능동적으로 바꿀 수도 있다. 또한 수명 관련 스플라이싱과 노화 관련 패턴이 겹칠 때, 관련 단백질들은 스트레스와 손상에 대응하는 데 도움이 되는 유연한 영역을 가진 경우가 많았다.

저자들은 스플라이싱을 전사 수준과 독립적인 별개의 수명 조절 층으로 보았으며, 회복력과 건강한 노화를 촉진할 수 있는 새로운 분자 표적들을 확인했다고 적었다. 공동 교신저자는 시카 정 교수(캘리포니아 대학교 리버사이드 의과대학)와 량 첸 교수(남가주 대학교)이며, 연구는 NIH의 자금 지원을 받았다. 연구는 Nature Communications에 게재되었다.