がん代謝と薬の結びつきを調べる新しい方法 ^{CEFR B1}

研究は、腫瘍の代謝状態と治療薬の有効性に関連があることを示しました。注目されたのはPRMT5という、遺伝子の働きを調整するタンパク質です。正常な細胞ではPRMT5は補因子のSAMと結合しますが、MTAP遺伝子が変異または欠失した一部のがん細胞ではPRMT5は代謝物MTAと結合します。この違いが、MTAP欠損のがん細胞だけを標的にする可能性を生みます。

研究チームはPromegaのNanoBRET Target Engagement技術を基にしたバイオセンサーを用い、細胞透過性のBRETプローブCBH-002でPRMT5への薬の結合を生細胞で定量化しました。CBH-002は異なるタイプのPRMT5阻害剤を検出でき、代謝物レベルに敏感でした。

研究は、なぜ一部の阻害剤がMTAP欠失腫瘍で有効になるかを説明し、MTA結合型PRMT5にだけ作用する新しい薬の可能性を示しました。共同研究には複数の大学と企業が参加しました。