Sciencistoj identigis malgrandan RNA-molekulon, tsRNA-Glu-CTC, kiu ludas centran rolon en regado de kolesterolproduktado kaj en la disvolviĝo de koronaria malsano. La studo aperis en Nature Communications. Por malkovri antaŭe kaŝitajn malgrandajn RNK-ojn en la hepato, la teamo uzis PANDORA-seq, sekvencan metodon evoluigitan ĉe UC Riverside.
En musaj modeloj, tsRNA-Glu-CTC estis tre abunda en la hepato — pli ol 65% de la detektitaj tRNA-derivitaj malgrandaj RNK-oj — kaj ĝiaj niveloj ŝanĝiĝis rekte kun kolesterolniveloj. La esploro establis rektan ligon inter tsRNA-Glu-CTC kaj la proteino SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), konata kiel ĉefa reguliganto de kolesterolbiosintezo. Changcheng Zhou, profesoro ĉe la UCR School of Medicine kaj ĉefa aŭtoro, diras ke pli alta tsRNA-Glu-CTC plifortigas SREBP2-aktivigon kaj ŝaltas genojn kiuj sintezas kolesterolon.
La mekanismo kontribuas al pli altaj kolesterolniveloj kaj pliigas la riskon de aterosklerozo, kondiĉo en kiu glua tavolo akumuliĝas en arterioj kaj reduktas sangofluon. Laŭ la National Institutes of Health, proksimume 50% de usonanoj inter 45 kaj 84 jaroj vivas kun antaŭe diagnozita aterosklerozo.
En musoj, la teamo uzis antisensan oligonukleotidon (ASO) por malaltigi tsRNA-Glu-CTC; tio reduktis kolesterolon kaj mildigis la severon de aterosklerozo. Ili ankaŭ trovis, ke natura kemie modifita formo de tsRNA-Glu-CTC estis pli efika por reguligi kolesterolon ol sintezaj versioj, rezulto utila por estonta celita medikamenta evoluo. Por taksi homan gravecon, la teamo analizis homajn sango-sampleojn kaj observis korelacion inter altaj tsRNA-niveloj kaj pli alta cirkulanta kolesterolo.
- Kontribuantoj inkluzivas esploristojn de UC Riverside, University of Utah School of Medicine, New York Institute of Technology, University of Nevada, Reno School of Medicine kaj State University of New York, Albany.
- La laboro estis parte financata per subvencioj de la National Institutes of Health kaj raportita de UC Riverside.
Malfacilaj vortoj
- regado — procezo de kontrolo aŭ administrado de io
- kolesterolproduktado — procezo de kreado de kolesterolo en la korpo
- antisensa oligonukleotido — mallonga nukleotida ĉeno por malaktivigi specifajn RNAantisensan oligonukleotidon
- aterosklerozo — malsano kun akumulo de glua tavolo en arterioj
- korelacio — statistika rilato inter du variablojkorelacion
- sekvenca — rilata al sinsekvo aŭ ordigo de bazaj elementojsekvencan
- subvencio — mono donita por subteni esploron aŭ projektonsubvencioj
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kiel la trovo pri natura kemie modifita formo de tsRNA povus influi estontan evoluon de celitaj medikamentoj kontraŭ kolesterolo?
- Kiuj eblaj avantaĝoj kaj riskoj estas rilataj al uzo de antisensaj oligonukleotidoj (ASO) por malaltigi kolesterolon en homoj?
- Kiel la rezultoj en musaj modeloj povas helpi kompreni homajn malsanojn, kaj kiuj limigoj ĉi tiu aliro havas?
Rilataj artikoloj
Studado: Jara alireblo al RSV-imunigo reduktas riskon de grandskalaj elspektoj
Studado trovas ke jara alireblo al imunigo kontraŭ RSV povus malpliigi la riskon de grandaj sezonaj elspektoj en Usono. Modeloj komparis sezonan kaj jaran imunigon kaj montris malsamajn efikojn en urboj kaj kamparo.