Tuberkulozo daŭre estas grava publikŝtiproblemo, kaj la nunaj terapioj multe dependas de rifampicin, kiuj celas la bakterian RNA-polimerazon (RNAP). Kreskanta rezisto al rifampicin montras la riskon de fidi je unu ĉefkomponento. Nova studo publikigita en Nature Microbiology proponas alternativon: vertikala inhibicio, aŭ kombini rifampicin kun dua kunmetaĵo kiu atakas la saman biosintezan vojon en alia paŝo.
La esploristoj testis rifampicin kun prova koncepteca sonda AAP-SO2. Biokemia kaj mikrobiologia laboro rivelis ke AAP-SO2 ligas rekte al RNAP ĉe ejo aparta de tiu por rifampicin kaj specifike malrapidigas la elongacion de transskribo. Tiel rifampicin kaj AAP-SO2 malhelpas malsamajn etapojn de transskribo, kio malpliigas la eblecon de rezisto.
La laboro klarigas la efikon sur ofta rezistomutacio, βS450L: ĉi tiu mutacio helpas bakteriojn eviti rifampicin sed samtempe igas RNAP transskribi pli malrapide kaj pli ofte blokadi. AAP-SO2 ekspluatas tiun malforton — ĝi mortigis la βS450L-mutanton en kulturo kaj per re-sentigado de bakterioj al rifampicin forigis la mutacion el la populacio. En likva kulturo la kombino produktis aldonajn efikojn, kie ĉiu medikamento kontribuis sen konservi la alian; tamen en kunikla modelo celanta imiti dormantan, amas-similan histon la du estis sinergiaj kaj kune mortigis multe pli da bakterioj. En tiu modelo la aldono de AAP-SO2 pligrandigis la potentecon de rifampicin laŭtakse je 30-oble.
AAP-SO2 estas evoluigita kiel prova koncepteca sonda anstataŭ plena kurac-kandidato, do la sekvaj paŝoj estas konstrui stabilan derivaĵon. La teamo registris provan patenton pri la duaobla inhibicia strategio. Inter referencitaj aŭtoroj estas Elizabeth Campbell, Vanisha Munsamy-Govender, Barbara Bosch kaj Jeremy Rock; la laboro estis publikigita kun raportado de Rockefeller University en Nature Microbiology.
Malfacilaj vortoj
- inhibicio — ago de malhelpi biologian procezon
- RNA-polimerazo — enzimo kiu produktas RNA dum transskriboRNA-polimerazon
- transskribo — kopiado de DNA-informo al RNA
- rezistomutacio — mutacio kiu malfortigas medikamentan efikon
- sinergia — kondiĉo kie du kuracoj pli efikas kunesinergiaj
- potenteco — mezuro de kiom forte kuracilo agaspotentecon
- rifampicin — antituberkuloza medikamento ofte uzata en terapio kontraŭ tuberkulozo
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kiaj avantaĝoj kaj malavantaĝoj povus esti ĉe la strategio de kombini du inhibiciojn por malhelpi medikamentan reziston?
- Kiel la trovo ke AAP-SO2 ekspluatas malforton de specifa mutacio povus influi estontan evoluadon de terapioj kontraŭ tuberkulozo?
- Kion signifas por publika sano la risko je fidi ĉefe unu antibiotikon, kaj kiuj politikoj povus redukti tiun riskon?
