Tuberkulozo restas la ĉefa infekta mortokaŭzanto kaj aktuale la terapio multe dependas de la antibiotiko rifampicin, kiu blokas la bakterian RNA-polimerazon (RNAP). Kreskanta rezisto montras la limojn de fidi je unu sola medikamento, do esploristoj serĉis novan strategion.
La esploro testis rifampicin kune kun prova kunmetaĵo AAP-SO2. Laboratorioeksperimentoj rivelis ke AAP-SO2 ligiĝas al RNAP ĉe aparta ejo kaj specifike malrapidigas la elongacion de transskribo. Tiuj du kombinitaj medikamentoj malhelpas diversajn paŝojn de la sama biosinteza vojo — aliro, kiun la teamo nomas vertikala inhibicio.
La studo klarigas ankaŭ kial paro povas superi ofta rezistomutacio, βS450L: tiu mutacio evitas rifampicin sed malrapide kaj ofte blokas transskribadon. AAP-SO2 ekspluatas ĉi tiun malforton, mortigante la βS450L-mutanton en kulturo kaj re-sentigante la bakteriojn al rifampicin. En likva kulturo la efikoj estis aldonaj, sed en kunikla modelo imita dormanta amas-simila histo la kombino estis sinergia, kun ĝis 30-oble pliigita potentecon de rifampicin. Aŭtoroj inkluzivas Elizabeth Campbell, Vanisha Munsamy-Govender, Barbara Bosch kaj Jeremy Rock; la laboro estis raportita de Rockefeller University kaj aperas en Nature Microbiology. La teamo registris provan patenton kaj planas konstrui stabilan derivaĵon de AAP-SO2.
Malfacilaj vortoj
- rezisto — kapablo de bakterioj kontraŭ medikamentorezistomutacio
- RNA-polimerazo — enzimo kiu produktas RNA ĉe bakteriojRNA-polimerazon
- esploristo — persono kiu faras sciencan studonesploristoj
- ligiĝi — fiksiĝi aŭ alkroĉi sin al ioligiĝas
- transskribo — procezo de kopiado de DNA al RNAtransskribadon
- inhibicio — malhelpado de aktivado aŭ kemia procezo
- mutacio — ŝanĝo en la genetika informomutanton
- sinergia — kiu donas pli fortan efikon kune
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kion signifas por vi la ideo de «vertikala inhibicio»? Ĉu vi pensas ĝin utila kontraŭ rezisto?
- Kion vi zorgus pri kiam oni produktas novajn derivaĵojn de AAP-SO2 por uzado en homoj?
- Ĉu laŭ vi estas danĝere fidi je unu sola medikamento? Kial aŭ kial ne?
