Nhóm do Laboratory of Molecular Electron Microscopy tại The Rockefeller University, dẫn dắt bởi Thomas Walz và với tác giả chính Ryan Notti, đã công bố một nghiên cứu trên Nature Communications mô tả cấu trúc thụ thể tế bào T (TCR) trong một môi trường màng gần thực tế. Họ dùng cryo-EM để chụp phức hợp đa protein khi nó được lắp lại vào nanodisc và khi có phân tử trình diện kháng nguyên tương tác.
Nhóm thực hiện hai thay đổi phương pháp quan trọng: đưa toàn bộ phức hợp trở lại vào nanodisc và chọn một hỗn hợp lipid tương tự màng tế bào T tự nhiên. Việc lắp đúng tám protein vào nanodisc rất thách thức, nhưng cách làm này giữ màng nguyên vẹn hơn so với các nghiên cứu trước dùng chất tẩy rửa, vốn dường như khiến thụ thể luôn ở trạng thái mở.
Kết quả cho thấy TCR ở trạng thái đóng, chặt khi nghỉ và mở ra, duỗi dài khi gặp phân tử trình diện kháng nguyên. Các tác giả cho rằng góc nhìn cấu trúc này có thể giúp tái thiết kế độ nhạy của thụ thể và điều chỉnh ngưỡng kích hoạt cho liệu pháp tế bào T thích hợp dùng với một số sarcoma hiếm. Ngoài ra, các cấu trúc mới có thể hỗ trợ thiết kế vaccine và nghiên cứu chi tiết tương tác giữa kháng nguyên trình diện HLA và TCR.
Tác giả Ryan Notti, hiện điều trị bệnh nhân u mô liên kết tại Memorial Sloan Kettering Cancer Center, đề xuất dự án này sau khi nhận bằng PhD về vi cấu trúc học tại Rockefeller, và Thomas Walz nhấn mạnh vai trò quan trọng của màng nguyên vẹn trong việc giữ thụ thể không kích hoạt trước khi tiếp xúc với kháng nguyên.
