Hợp chất mới làm chậm triệu chứng Alzheimer ở chuột ^{CEFR B2}

Nhóm nghiên cứu tại ETH Zurich, do Giáo sư dược lý phân tử Ursula Quitterer dẫn dắt, công bố kết quả trên tạp chí Cell Reports Medicine. Quá trình nghiên cứu bắt đầu gần 20 năm trước khi Quitterer nhận mẫu mô não từ Bệnh viện Đại học Ain Shams ở Cairo, lấy từ bệnh nhân đã phẫu thuật u não, gồm người có và không có chứng sa sút trí tuệ. Trên các mẫu này và trên mô hình chuột, nhóm phân tích phân tử để tìm cơ chế liên quan tới suy giảm chức năng thần kinh.

Nhóm phát hiện enzym GRK2 tồn tại ở hai dạng: dạng hoạt động và dạng bị bất hoạt do quá trình chuyển hóa. Ở bệnh nhân sa sút trí tuệ và ở chuột mắc Alzheimer, GRK2 bất hoạt tạo thành các cụm kết tụ bám vào ty thể — bào quan cung cấp năng lượng. Những cụm này làm tắc lỗ ty thể, giảm năng lượng sẵn có và gây stress nội bào. Thí nghiệm cũng cho thấy GRK2 bất hoạt thúc đẩy sản xuất amyloid beta; amyloid beta rồi lại làm tăng stress tế bào và dẫn tới nhiều GRK2 bất hoạt hơn, tạo thành một vòng luẩn quẩn tự gia tăng.

Để phá vòng lặp, nhóm phát triển nhiều hợp chất và thử nghiệm trên nuôi cấy tế bào và chuột. Một hợp chất, gọi là Compound 10, ngăn GRK2 kết tụ, cải thiện chức năng ty thể, giảm lắng đọng amyloid beta và giúp tế bào thần kinh duy trì chức năng và sống lâu hơn. Chuột được điều trị còn cho thấy lợi ích ngoài não, gồm chức năng tim tốt hơn và dấu hiệu lão hóa chậm hơn như ít tóc bạc hơn. Nhóm đã nộp đơn xin bằng sáng chế và coi nghiên cứu cơ bản là hoàn tất; vì vậy ETH Zurich đang tìm một công ty để phát triển hợp chất tiếp theo.

Vì Alzheimer liên quan tuổi già, thí nghiệm dùng động vật già — một rưỡi đến hai năm tuổi ở chuột — và mỗi thí nghiệm mất khoảng một rưỡi đến hai năm. Hiện thuốc chưa chữa khỏi Alzheimer và nhiều nhất chỉ trì hoãn tiến triển vài tháng; Compound 10 tác động qua GRK2 và có thể kết hợp với các phương pháp khác để cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.