Новые подходы к лечению фиброза: эпирегулин и путь EGFR–STAT1 ^{CEFR B2}

Фиброзные заболевания приводят к чрезмерному накоплению рубцовой ткани в коже и органах и снижают качество жизни. Учёные из Yale School of Medicine сообщили о двух связанных открытиях, которые указывают на новые терапевтические подходы к различным фибротическим состояниям. Введение потенциальных терапий важно, поскольку фиброз участвует примерно в 45% всех смертей в развитых странах, а эффективных методов лечения пока мало.

В одном исследовании, опубликованном в Blood, команда разработала человеческое моноклональное антитело, нацеленное на эпирегулин — лиганд, активирующий рецептор EGFR. Сравнение одиночноклеточных данных у пациентов со склеродермией и фибротической формы трансплантат против хозяина показало общую повышенную экспрессию эпирегулина. Новое антитело проверяли в «очеловеченных» мышиных моделях и на образцах кожи пациентов; блокирование эпирегулина уменьшало маркёры, связанные с фиброзом, что указывает на терапевтический потенциал.

В отдельной работе, опубликованной в Nature Communications, исследователи сравнили семь воспалительных заболеваний кожи, включая атопический дерматит и псориаз (нефибротические), а также склеродермию, трансплантат против хозяина и волчанку (фибротические). Анализ выявил повышенную активность STAT1 в фибробластах при фиброзе. Мыши без STAT1 при активации EGFR развивали менее выраженный фиброз, а эксперименты на культивируемых фибробластах показали, что STAT1 необходим для запуска фибротической генетической программы. Учёные также обнаружили, что EGFR может активировать STAT1 независимо от янус-киназ JAK, что частично объясняет, почему ингибиторы JAK работают при некоторых кожных болезнях, но менее эффективны против фиброза.

Соавторы отмечают, что сигнал эпирегулина был особенно выражен при фибротической форме трансплантат против хозяина, и предполагают, что подавление этого пути должно быть относительно безопасно, так как он активен главным образом при повреждении или воспалении. Исследователи планируют испытать терапию против эпирегулина при других фибротических заболеваниях, таких как волчанка и гидраденит суппуративус. Два перспективных терапевтических направления — прямое ингибирование эпирегулина и нацеливание на путь EGFR–STAT1.