Nieuw onderzoek suggereert dat het tijdstip van behandeling bepaalt hoe goed mensen met glioblastoom reageren op chemotherapie met temozolomide (TMZ). Glioblastoom is een agressieve hersenkanker die wereldwijd veel mensen treft. De studie laat zien dat MGMT, een DNA-reparatie-enzym, en de methylatie van het MGMT-gen niet constant zijn maar circadiane cycli vertonen.
De onderzoekers onderzochten ook of het tijdstip van diagnostische biopsieën de bevindingen beïnvloedt. Analyse van vijf jaar aan patiëntbiopsiegegevens van WashU Medicine toonde dat ochtendbiopsieën vaker als gemethyleerd werden beoordeeld. Omdat methylatie wordt gebruikt om moleculaire subtypen van hersentumoren te identificeren, kan de tijd van biopsie invloed hebben op diagnose en behandeling. Promovenda Maria Gonzalez-Aponte mat MGMT-niveaus in cellen en patiëntmonsters, en coauteur Olivia Walch bouwde een wiskundig model om effectieve toedieningstijden te voorspellen.
Het model voorspelde dat TMZ, dat meerdere uren nodig heeft om DNA-schade te veroorzaken en celdood te activeren, het meest voordeel kan hebben wanneer het kort na een MGMT-eiwitpiek wordt gegeven. Daarmee ontstaat een langere periode waarin tumorherstel langzamer is. Walch merkte op dat chronomedicine in theorie eenvoudig klinkt, maar dat het vinden van het juiste tijdstip moeilijk kan zijn omdat dosis en individuele circadiane ritmes kunnen verschillen.
De volgende stappen zijn het testen van chronotherapie met TMZ in klinische omstandigheden en het bestuderen van het tijdstip van andere signalen en medicijnen, zoals dexamethason, om momenten te vermijden waarop behandeling tumorgroei kan bevorderen. Het werk kreeg steun van de National Institutes of Health en NCI en van Siteman Cancer Center bij Barnes-Jewish Hospital en WashU Medicine. Bron: Washington University in St. Louis.
Moeilijke woorden
- glioblastoom — zeer agressieve kanker in de hersenen
- reparatie-enzym — eiwit dat beschadigd erfelijk materiaal hersteltDNA-reparatie-enzym
- methylatie — chemische wijziging van erfelijk materiaal die genen beïnvloedt
- circadiaan — 24-uurs ritme in cellen en organencircadiane
- biopsie — weefselmonster dat voor onderzoek wordt genomenbiopsieën
- subtype — specifieke groep binnen een grotere ziektecategoriesubtypen
- toedieningstijd — moment waarop een medicijn wordt gegeventoedieningstijden
- chronotherapie — behandeling afgestemd op biologische ritmes
- dexamethason — ontstekingsremmend medicijn gebruikt bij kanker
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Welke mogelijke voordelen en nadelen ziet u bij het geven van medicijnen op een tijdstip dat past bij biologische ritmes?
- Hoe kan het tijdstip van een biopsie invloed hebben op de keuze van behandeling voor een patiënt?
- Welke praktische problemen kunnen ontstaan als artsen behandelingen moeten timen op individuele circadiane ritmes?
Gerelateerde artikelen
Tofersen vertraagt progressie bij SOD1‑ALS
Langdurige follow-up toont dat tofersen (Qalsody) de ziekteprogressie bij mensen met SOD1‑ALS kan vertragen en bij sommige patiënten stabilisatie of blijvende verbetering geeft. De studie liep meerdere jaren en rapporteert ook bijwerkingen en lopende onderzoeken.
Veelbelovend experimenteel vaccin tegen CCHF bij muizen
Een muizenstudie toont dat een experimenteel vaccin tegen Crimean-Congo hemorrhagic fever langdurige antilichamen opwekt. Boosterdoses gaven sterkere en stabielere bescherming; opschaling naar GMP-productie is een volgende stap.
Nieuwe methode toont hoe griepvirussen cellen binnendringen
Onderzoekers zagen voor het eerst in hoge resolutie hoe influenzavirussen levende menselijke cellen binnendringen. Zij ontwikkelden een nieuwe microscoopmethode die real-time details toont en geschikt is voor onderzoek naar antivirale middelen.
