Onderzoekers rapporteren in Proceedings of the National Academy of Sciences dat sigarettenrook epigenetische veranderingen in retinale gepigmenteerde epitheelcellen (RPE) veroorzaakt die lijken op versnelde veroudering en die relevant kunnen zijn voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). Het onderzoek combineerde dierproeven met analyses van gedoneerde menselijke RPE-cellen.
Het team, geleid door James T. Handa van het Wilmer Eye Institute aan Johns Hopkins University, vergeleek RPE-cellen van muizen van 3 en 12 maanden na acute en chronische rookblootstelling. Ze voerden genetische sequencing uit op cellen 3, 6 en 10 dagen na injectie met rookcondensaat en analyseerden muizen die dagelijks vier maanden aan rook werden blootgesteld. Daarbij vonden ze disfunctionele RPE-clusters en een afname van chromatine-toegankelijkheid; chromatine is de gecondenseerde structuur van DNA, RNA en eiwitten die bepaalt welke genen actief zijn.
Acute blootstelling verminderde de expressie van kerngenen voor RPE-functie en van meerdere 'kenmerken van veroudering', waaronder genomische instabiliteit, inkorting van chromosoomuiteinden en verstoring van mitochondriale energieproductie. Een duidelijk subset van deze kenmerken verscheen alleen in jonge muizen na behandeling met rookcondensaat, en vergelijkbare verschillen ontstonden na vier maanden dagelijkse blootstelling. In tests van menselijke donorcellen vonden de onderzoekers 1.698 genen met gedeelde veranderingen tussen disfunctionele menselijke en muizen RPE-cellen.
Het team wil nu onderscheid maken tussen tijdelijke en permanente veranderingen en onderzoeken hoe leeftijd en voortdurende rookblootstelling bijdragen aan oogschade en comorbiditeiten bij patiënten met laatstadium AMD. De studie kreeg steun van de National Institutes of Health, de Research to Prevent Blindness Stein Innovation Award en een BrightFocus Foundation-subsidie. Handa meldt adviesfuncties voor Character Biosciences, Cirrus Pharmaceuticals en Seeing Medicines.
Moeilijke woorden
- epigenetisch — veranderingen in genexpressie zonder verandering van DNA-sequentieepigenetische
- epitheelcel — cel die een oppervlak of binnenlaag van weefsel vormtepitheelcellen
- chromatine — gecondenseerde structuur van DNA, RNA en eiwitten
- chromatine-toegankelijkheid — mate waarin genen bereikbaar zijn voor aflezing
- rookcondensaat — concentraat van stoffen uit sigarettenrook
- expressie — hoeveelheid activiteit of aanmaak van een genproduct
- genomische instabiliteit — neiging van het erfelijk materiaal om te muteren
- mitochondriale energieproductie — aanmaak van energie in cellen door mitochondriën
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Wat betekent het voor patiënten en onderzoekers dat de veranderingen in RPE-cellen 'relevant kunnen zijn voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie'?
- Welke methoden zouden onderzoekers kunnen gebruiken om tijdelijke en permanente veranderingen in RPE-cellen te onderscheiden?
- Hoe goed denk je dat resultaten van muizenexperimenten te vertalen zijn naar menselijke oogziekten, en waarom?
Gerelateerde artikelen
Nieuw niet-invasief apparaat meet bloedviscositeit
Onderzoekers van de University of Missouri ontwikkelden een niet-invasieve techniek om bloedviscositeit direct te meten met ultrasone golven en software. De methode kan realtime metingen geven zonder bloedafname en is gepubliceerd in de Journal of Dynamic Systems, Measurement, and Control.
Veel studenten gebruiken CBD tegen stress en slaapproblemen
Een grote enquête onder meer dan 4.100 bachelorstudenten toont dat veel studenten CBD gebruiken voor angst, stress en slaap. Onderzoekers noemen eetbare vormen en sociale redenen; er is meer bewijs nodig over voordelen en risico's.
Ontsteking als nieuwe aanpak bij depressie
Onderzoekers vonden dat ontstekingsremmende behandelingen depressieve klachten kunnen verminderen bij mensen met hoge ontstekingswaarden. De studies tonen minder symptomen en geen toename van ernstige bijwerkingen, maar gebruik zou nu off‑label zijn.