Il nuovo studio pubblicato su Cell Reports amplia la comprensione di come il cisplatino agisca contro i tumori. Oltre al noto effetto di danno al DNA, il farmaco interrompe i microtubuli, lo scheletro interno delle cellule che serve a mantenere la forma e resistere allo stress. Le cellule tumorali possono quindi adattarsi modificando questa struttura per sopravvivere ai trattamenti.
Al centro del processo c'è la proteina tubulin polymerization promoting protein 3 (TPPP3). I ricercatori hanno visto che cellule tumorali con livelli più alti di TPPP3 stabilizzano meglio i microtubuli e resistono agli effetti di cisplatino o carboplatino. Al contrario, pazienti con livelli più bassi di TPPP3 vivevano più a lungo e rispondevano meglio alla terapia. Nei modelli di laboratorio, l'eliminazione di TPPP3 ha ripristinato in modo significativo la sensibilità delle cellule al cisplatino. Come ha spiegato Sachi Horibata, la proteina "agisce come uno scudo protettivo per le cellule tumorali" e la sua rimozione indebolisce le difese cellulari.
Lo studio descrive anche la riprogrammazione del "codice della tubulina", una serie di modifiche strutturali che stabilizzano i microtubuli e aiutano la sopravvivenza sotto stress. I ricercatori puntano a sviluppare farmaci che prendano di mira TPPP3 e a verificare il suo ruolo come biomarcatore per individuare i pazienti a rischio di resistenza. Ricerche future valuteranno come questo meccanismo influenzi le combinazioni chemioterapiche correnti e se sia coinvolto in altri tipi di cancro. Il lavoro può inoltre aiutare a comprendere meglio effetti collaterali comuni della chemioterapia, come danno ai nervi, perdita di capelli e perdita dell'udito.
Parole difficili
- microtubulo — struttura lunga che forma il citoscheletro cellularemicrotubuli
- tubulina — proteina che compone i microtubuli delle cellule
- stabilizzare — rendere più stabile o meno soggetto a cambiamentistabilizzano
- resistere — sopravvivere o opporsi a un trattamento o dannoresistono
- riprogrammazione — modifica strutturale che cambia il funzionamento cellulare
- biomarcatore — segnale misurabile che indica una condizione biologica
- difesa — azione o meccanismo che protegge contro dannidifese
- cisplatino — farmaco chemioterapico usato per danneggiare il DNA
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Domande di discussione
- Come potrebbe l'identificazione di pazienti con alti livelli di TPPP3 cambiare le scelte terapeutiche?
- Quali benefici e quali rischi prevedi nello sviluppo di farmaci che prendano di mira TPPP3?
- In che modo la riprogrammazione del «codice della tubulina» può spiegare alcuni effetti collaterali della chemioterapia?
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