Des chercheurs d'ETH Zurich dirigés par Ursula Quitterer publient dans Cell Reports Medicine une avancée contre la maladie d'Alzheimer testée chez la souris. La recherche, commencée il y a presque vingt ans à partir de prélèvements reçus de l'Ain Shams University Hospital au Caire, a ciblé l'enzyme GRK2, qui aide les cellules à répondre aux signaux et au stress.
Les équipes ont identifié une forme inactivée de GRK2, présente en grande quantité dans le tissu cérébral de patients atteints de démence et dans un modèle murin. Cette forme inactivée forme des agrégats qui se déposent sur les mitochondries, obstruent les pores mitochondriaux, réduisent l'énergie disponible et créent un stress intracellulaire. Les expériences montrent aussi que la GRK2 inactivée favorise la production d'amyloïde bêta, ce qui renforce le stress et la formation de nouveaux agrégats, formant un cercle vicieux.
Pour rompre ce cycle, les chercheurs ont développé et testé plusieurs composés en cultures cellulaires et chez la souris. Un composé, nommé Compound 10, a empêché l'agrégation de GRK2, amélioré la fonction mitochondriale, réduit le dépôt d'amyloïde bêta et aidé les neurones à conserver leur fonction et à survivre plus longtemps. Les animaux ont présenté des bénéfices extraneuronaux, comme une meilleure fonction cardiaque et moins de cheveux gris. Les chercheurs ont déposé une demande de brevet et estiment la recherche fondamentale achevée. Ils ont travaillé avec des souris âgées (un an et demi à deux ans) et chaque expérience a duré environ un an et demi à deux ans. ETH Zurich recherche maintenant une entreprise pour développer le composé, qui, associé à d'autres traitements, pourrait améliorer la qualité de vie des patients alors que les traitements actuels ne guérissent pas et ne retardent la progression que de quelques mois.
Mots difficiles
- agrégat — amas de molécules collées entre ellesagrégats
- mitochondrie — organite cellulaire qui produit de l'énergiemitochondries
- pore — petite ouverture laissant passer des substancespores
- amyloïde bêta — protéine toxique qui s'accumule dans le cerveau
- obstruer — boucher ou empêcher le passage par un conduitobstruent
- brevet — titre protégeant une invention ou un produit
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Que pensez-vous des bénéfices extraneuronaux observés (meilleure fonction cardiaque, moins de cheveux gris) pour l'acceptation d'un futur traitement ?
- Quels défis voyez-vous pour passer d'essais sur souris à un développement chez l'humain ? Donnez deux exemples.
- Comment un composé comme Compound 10 pourrait-il être combiné à d'autres traitements pour améliorer la qualité de vie des patients ?
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