Las inmunoterapias con células T enseñan al sistema inmunitario a reconocer y atacar células cancerosas, pero su eficacia sigue limitada a ciertos subtipos de cáncer. Parte del problema es que hasta ahora no se comprendía con detalle cómo el receptor de células T (TCR) inicia la señalización que conduce a la activación de la célula, lo que dificulta ampliar estas terapias.
Un equipo de The Rockefeller University, liderado desde el Laboratory of Molecular Electron Microscopy por Thomas Walz y con Ryan Notti como primer autor, publicó en Nature Communications imágenes obtenidas por crio‑EM. Para acercarse a la situación real en la membrana, los investigadores devolvieron el complejo multiproteico a nanodiscs —pequeños parches de membrana estabilizados por una proteína andamiaje— y usaron una mezcla de lípidos similar a la membrana nativa. Conseguir que las ocho proteínas se ensamblasen correctamente en el nanodisco fue un reto. Con este montaje observaron que el TCR está en un estado cerrado y compactado en reposo y que se abre y se extiende al contactar la molécula presentadora de antígeno, «como un muñeco que salta de una caja».
Walz señaló que la membrana intacta mantiene al TCR en su lugar hasta la activación, mientras que estudios previos con detergente, al eliminar la membrana, podrían haber mostrado un receptor abierto aún inactivo. Notti añadió que comprender los pasos más tempranos de la activación puede aclarar por qué muchos pacientes no responden y abrir vías para reingenierar la sensibilidad del receptor, ajustar umbrales de activación en terapias adoptivas y guiar el diseño de vacunas o el estudio detallado de las interacciones entre antígenos presentados por HLA y los receptores de células T.
Palabras difíciles
- inmunoterapia — tratamiento que usa el sistema inmunitarioinmunoterapias
- señalización — proceso de transmisión de señales celulares
- ensamblar — unir partes para formar un conjuntoensamblasen
- andamiaje — estructura que sostiene o estabiliza otra proteína
- reingenierar — modificar artificialmente la estructura o función
- umbral — nivel mínimo necesario para que ocurra algoumbrales
- compactar — hacer más denso o apretado un materialcompactado
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Preguntas de discusión
- ¿Qué beneficios podría aportar entender los pasos más tempranos de la activación del TCR para pacientes que no responden a inmunoterapias? Explica con razones.
- ¿Cómo puede influir el uso de modelos de membrana más realistas, como los nanodiscs, en el diseño de nuevas vacunas o terapias? Da ejemplos o consecuencias posibles.
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