Tofersen vertraagt progressie bij SOD1‑ALS ^{CEFR B2}

Langdurige data uit een open‑labelverlenging van een fase 3‑onderzoek tonen dat tofersen (Qalsody), een antisense‑oligonucleotide dat de productie van het gemuteerde SOD1‑eiwit vermindert, de ziekteprogressie bij SOD1‑ALS kan vertragen en bij een deel van de patiënten tot blijvende verbetering leidt. Tofersen kreeg in 2023 versnelde goedkeuring van de FDA en is ontwikkeld in samenwerking met Biogen en Ionis Pharmaceuticals.

De oorspronkelijke studie duurde zes maanden; daarna ging zij over in een vervolgstudie met open label, gezamenlijk geleid door Washington University School of Medicine in St. Louis. Van 108 oorspronkelijke deelnemers voltooiden 46 de follow‑up na 3,5 tot 5,5 jaar. Over het geheel hadden deelnemers die tofersen kregen een veel langzamere ziekteprogressie dan verwacht voor typische SOD1‑ALS. Ongeveer een kwart van de deelnemers bereikte stabilisatie of functionele verbetering gedurende circa drie jaar, waaronder betere grijpkracht en ademhalingsfunctie. Minstens de helft was nog in leven bijna vijf jaar na de start, vergeleken met de gebruikelijke overleving van iets meer dan twee jaar vanaf het begin van symptomen.

De vergelijking tussen deelnemers die meteen begonnen en wie pas na zes maanden overstapte, was op drie jaar niet statistisch significant, maar de cijfermatige trend ging in het voordeel van vroege behandeling; dit kan worden beïnvloed door het toestaan van overstap vanaf zes maanden. Veelvoorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn, pijn door procedures, vallen, rugpijn en pijn in de extremiteiten. Negen deelnemers (9%) kregen ernstigere neurologische bijwerkingen, voornamelijk ontstekingsreacties, die succesvol werden behandeld.

Persoonlijke verslagen melden betekenisvolle verbeteringen, bijvoorbeeld minder spierspasmen en groter loopvermogen bij één patiënt. Een multicenteronderzoek onderzoekt nu of tofersen SOD1‑ALS kan voorkomen of uitstellen bij mensen met bekende genvarianten maar zonder symptomen. Biogen financierde de studie en leverde het middel; meerdere auteurs melden banden met Biogen, en Washington University verklaart geen financieel belang in tofersen.