예일대 연구진, 장에서 두 가지 IgA 생성 경로 발견 ^{CEFR B2}

예일대 연구진은 생쥐에 면역원을 투여한 뒤 B세포 반응을 세부적으로 추적해 장에서 IgA가 형성되는 두 경로를 보고했습니다. 면역자극 후 처음 3주 동안 생성된 대부분의 IgA는 생식소(germinal center) 유래가 아니었고, 생식소 유래 IgA는 3주에서 6주 사이에 검출되기 시작했습니다.

연구진은 반응하는 B세포의 계통 관계를 재구성했고, 그 결과 IgA와 IgG가 매우 가까운 최근 공통 조상을 자주 공유한다는 사실을 관찰했습니다. 놀랍게도 그 공통 조상은 전형적인 예상인 IgM이 아니라 IgG1이었습니다. 이러한 서열은 IgM에서 IgG로, 그리고 IgG에서 IgA로 이어지는 순차적 클래스 전환의 가능성을 시사합니다.

추가로 연구팀은 IgG1 세포가 소장 내 페이어 패치에 존재하며, 그곳에 IgA로의 클래스 전환에 필요한 분자들이 있다는 점을 확인했습니다. 흥미롭게도 생식소 유래와 비생식소 유래 IgA는 항원 특이성과 돌연변이 수에서 유사했습니다. 이러한 계통 패턴은 생쥐와 인간 모두에서 일관되게 관찰되었습니다.

연구진은 이 발견이 장 면역계의 중복성을 보여준다고 말했습니다. 여러 경로가 있어 IgA 생산을 보장한다는 것입니다. 비생식소 세포들이 왜 돌연변이를 겪는지에 관해서는 추가 연구가 필요합니다. 이들 경로를 이해하면 노로바이러스, 로타바이러스 같은 장내 병원체와 인플루엔자, SARS-CoV-2 같은 호흡기 병원체를 표적으로 하는 점막 백신 설계에 도움이 될 수 있습니다. 연구는 National Institutes of Health, Yale University 및 여러 연구 펠로십과 센터의 지원을 받았습니다.