Imunoterapioj per T-ĉeloj estas sukcesaj en pluraj kazoj sed restas limigitaj al kelkaj kanceraj subtipaj. Sciencistoj ĉe The Rockefeller University uzis cryo-EM por akiri novan strukturan bildon de la T-ĉela receptoro (TCR) reenkadrigita en medio kiu reproduktis ĝian denaskan membranon. La laboro, gvidata de Thomas Walz en la Laboratory of Molecular Electron Microscopy kun ĉefa aŭtoro Ryan Notti, estis publikigita en Nature Communications.
Male al pli fruaj cryo-EM-studoj, ĉi tiu teamo trovis la receptoron fermita kaj kompaktigita en la maldormo. Kiam ĝi renkontas antigen-presentan molekulon, la komplekso malfermiĝas kaj etendiĝas, kiel pupo elŝprucanta el surprizkesto. Por atingi fidindan bildon, la grupo enkondukis du gravajn metodikajn ŝanĝojn: reinstali la multiproteinan komplekson en membranon uzante nanodiskojn — malgrandajn diskformajn membranajn pecojn stabiligitajn de ŝablonproteino — kaj utiligi lipidmiksaĵon por imiti la denaskan membranon anstataŭ la detergencon uzatan antaŭe. Kunmeti ĉiujn ok el la proteinoj ĝuste ene de la nanodisko estis teknikŝarĝa defio, kaj la uzata detrgento en antaŭaj studoj ŝajnis lasi la receptoron malfermita eĉ kiam ĝi estis dormema.
La aŭtoroj asertas, ke ĉi tiu nova struktura vido povus helpi rafini kaj vastigi T-ĉelajn terapiojn. Notti sugestis ke eblas reengineeri receptoran sentemon kaj ĝustigi aktivigajn sojlojn por adoptivaj T-ĉelaj terapioj uzataj en kelkaj maloftaj sarkomoj. Walz aldonis, ke la rezultoj povus informi vakcinan dezajnon kaj ebligi al aliaj studi detalajn interagojn inter HLA-presentitaj antigenoj kaj T-ĉelaj receptoroj.
Malfacilaj vortoj
- imunoterapio — terapio kiu uzas la imunsistemon kontraŭ malsanojImunoterapioj
- T-ĉelo — imunsistema unuo kiu rekonas antigenojnT-ĉeloj
- receptoro — proteino kiu ligas specifan molekulonreceptoroj
- membrano — ŝirmanta tavolo ĉirkaŭ ĉelo aŭ strukturomembranon
- nanodisko — malgranda diskforma membrana peco stabiligita de proteinonanodiskojn
- sentemo — nivel de reago aŭ sento al stimulosentemon
- sojlo — minimuma nivelo por ekigi agonsojlojn
- sarkomo — tipo de kancero kiu kreskas en histojsarkomoj
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kiel reprodukti la denaskan membranon en eksperimentoj povus influi evoluon de imunoterapioj?
- Kiuj avantaĝoj kaj riskoj povus veni kun ĝustigo de receptora sentemo en adoptivaj T-ĉelaj terapioj?
- Kiel la nova strukturo povus helpi en vakcinaj dezajnoj aŭ studoj pri HLA-presentitaj antigenoj?
Rilataj artikoloj
Universitato kaj kompanio starigas akademion pri bioteknologio
Internacia universitato en Egiptio kunlaboras kun farmacia kompanio por starigi la unuan afrikajn akademion pri bioteknologio. La iniciato, komenciĝanta frue ĉi-jare, celas plifortigi edukadon, trejnadon kaj esploron por la industrio.