Sciencistoj raportas novan teknikon por mezuri kiel medikamentoj engaĝiĝas al la kancera formo de la proteino PRMT5, ligita al la metabolito MTA. Tiu laboro respondas al la grava bezono trovi drogojn, kiuj mortigas kancerajn ĉelojn sed ne damaĝas normalajn, per uzado de biosensilaj aliroj en vivantaj ĉeloj.
La studo montras, ke en normalaj ĉeloj PRMT5 interagas kun SAM. Tamen en tumoraj ĉeloj kun mutacio aŭ forigo de la geno MTAP — troviĝanta en ĉirkaŭ 10 ĝis 15 procentoj de kanceroj — PRMT5 anstataŭe ligas kun MTA. Ĉi tiu ŝanĝo kreas molekulan vundeblecon kiu povus permesi selektivan celadon de MTAP-mankaj tumoroj sen trafado de sanaj ĉeloj.
Por testi kaj kvantigi medikamentan ligadon, la teamoj uzis la NanoBRET Target Engagement-teknologion de Promega. University of Oxford desegnis CBH-002, ĉel-permeabla BRET-sondilo, kiu bindiĝas al la genetike kodita PRMT5-NanoLuc-biosensilo kaj raportas pri cel-engaĝiĝo en vivantaj ĉeloj. Elizabeth Mira Rothweiler kaj kunlaborantoj montris, ke CBH-002 mezuras diversajn tipojn de PRMT5-inhibitoroj kaj estas sentema al metabolitniveloj, tiel malkaŝante kiel MTA influas medikamentan selektecon.
Ani Michaud kaj aliaj notis, laŭ ilia scio, ke tio estas la unua rekta karakterizado de ĉi tiu nekompetitiva inhibicia mekanismo en vivantaj ĉeloj. La aŭtoroj diras, ke la rezultoj indikas novan klason de tumoro-specifaj drogoj, kiuj agas nur kiam PRMT5 estas ligita al la kancera metabolito MTA, tiel limigante agadon al tumoraj histoj. La laboro estas kunlaboro inter Stony Brook University, the University of Oxford, Boston University kaj Promega Corporation, kaj ricevis subtenon de pluraj organizoj inkluzive de la National Institutes of Health (NIH).
Malfacilaj vortoj
- metabolito — molekulo en la ĉela metabolo
- vundebleco — mankemo aŭ malforto kiu permesas atakonvundeblecon
- selektiva — atingi nur specifajn celojn sen tuŝi aliajnselektivan
- biosensila — iloj aŭ metodoj por detekti biologiajn signalojnbiosensilaj
- inhibicia — rilata al blokado de enzima aŭ biologia ago
- mutacio — ŝanĝo en la genetika materialo de geno
- ligado — ago de kemia aŭ fizika kunligo inter molekulojligadon
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kiel selektiva celado de MTAP-mankaj tumoroj povus redukti kromefikojn por pacientoj? Donu unu aŭ du klarigojn.
- Kiaj avantaĝoj kaj limigoj ekzistas por uzi biosensilojn kiel CBH-002 en vivantaj ĉeloj?
- Kiel la kunlaboro inter universitatoj kaj entrepreno, kaj la subteno de organizoj, povus influi la progreson de tia esploro?
Rilataj artikoloj
Artefarita inteligento malkovris novan celon por kontraŭ-mpokso
Sciencistoj uzis AI por trovi virusan proteinon nomatan OPG153, kiu allogas antikorpojn kontraŭ mpokso. Eksperimento kun inĝenierita proteino en musoj montris produktadon de neŭtraligaj antikorpoj kaj la studo aperis en Science Translational Medicine.
Nova strukturo montras kiel T‑ĉela receptoro malfermiĝas
Sciencistoj ĉe The Rockefeller University uzis cryo‑EM por studi la T‑ĉelan receptoron en membrano. Ili trovis ĝin fermita kiam dormas kaj malfermiĝanta kiam ĝi renkontas antigen-presentan molekulon; tio povas helpi plibonigi terapiojn.
