La studo plifirmigas mekanismon per kiu adiposa histo influas sangopremon sendepende de obezeco. La esploristoj forigis la genon Prdm16 specife en grasĉeloj por perdi la beĥan identecon sen kaŭzi obezon aŭ sisteman inflamon. Tio igis la perivaskulan grason transformiĝi al blanka tipo kaj kaŭzis ekspresadon de angiotensinogeno, antaŭkuroro de la angiotensina sistemo, kun sekva pliiĝo de sistola kaj meza arteria premo.
Histologiaj analizoj montris rigidajn, fibrecajn akumuladojn ĉirkaŭ vaskuloj, kaj izolaj arterioj elstaris pro troa sentiveco al angiotensin II, forta vasokonstriktoro. Per unu-nuklea RNA-sekvencigo estis malkovrite ke vaskulaj ĉeloj aktivigis genprogramon por fibrozo kaj reduktita fleksebleco. La teamo montris, ke likvaĵo sekrigita de la ŝanĝitaj adipocitoj povas aktivigi tiujn fibrozajn genajn respondojn en vaskulaj ĉeloj.
Per analizo de gena kaj proteina esprimo ili identigis enzimon QSOX1 kiel ŝlosilon produktitan de la ŝanĝitaj grasĉeloj. Normala beĥa graso malŝaltas QSOX1; kiam beĥa identeco perdiĝas, QSOX1 troproduktas kaj ekigas vaskulan remodeladon, kiu leviĝas sangopremon. Por konfirmi tion, la teamo generis musojn sen ambaŭ Prdm16 kaj Qsox1; tiuj bestoj ne evoluigis la vaskulan disfunkcion viditan en musoj kun nur Prdm16-forigo.
Rezultoj publikigitaj en Science kaj raportitaj de Rockefeller University montras ankaŭ, ke homoj kun mutacioj en PRDM16 havas pli altan sangopremon en grandaj klinikaj kohortoj. La laboro prezentas obezo-sendependan signalan aksonon de graso al vaskuloj kaj proponas QSOX1 kiel eblan celon por estontaj terapioj; pliaj studoj esploros kiel QSOX1 restrukturas la vaskulan matrikon kaj ŝanĝas angiotensinreceptoran funkcion.
Malfacilaj vortoj
- angiotensinogeno — proteino kiu estas antaŭkuroro por angiotensinoj
- perivaskula graso — tavolo de graso ĉirkaŭ sangaj vaskulojperivaskulan grason
- fibrozo — formiĝo de fibrozaj ŝtofoj en organo
- RNA-sekvencigo — metodo por mezuri genan esprimadon po ĉelo
- vasokonstriktoro — substanco aŭ signalo kiu mallarĝigas sango-vaskulojn
- remodelado — ŝanĝo en strukturo de organo aŭ histovaskulan remodeladon
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kiel fokuso sur QSOX1 kiel ebla terapiocelo povus ŝanĝi traktadon de alta sangopremo sen rilato al obezo? Donu argumentojn kaj eventualajn riskojn.
- Kion signifas por klinika praktiko la trovo ke adiposa histo povas influi sangopremon sendepende de obezeco? Kiel tio povus influi diagnozon aŭ preventadon?
- Kiel oni povus testi en homaj pacientoj ĉu inhibicio de QSOX1 reale malpliigas vaskulan fibrozon kaj sangopremon? Priskribu simplajn eksperimento- aŭ klinikajn paŝojn.
Rilataj artikoloj
Studado: bruligado de plastaj ruboj kiel brulaĵo en urboj
Studado en Nature Communications montras, ke en multaj urbaj kvartaloj de malalt- kaj mezaenspezaj landoj homoj bruligas plaston por varmiĝo. La enketo, kun pli ol 1 000 partoprenantoj en 26 landoj, ligas tion al manko de rubkolekto kaj energipovreco.
